KLF17 对裸鼠移植瘤生长的影响及其在体调控靶基因的筛选和功能分析

• 作者: 张苗 杨莹 蔡兴东 赖文佳 马洪明 黄远顺
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Krüppel样因子17 肺腺癌 裸鼠 移植瘤 基因调控
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 785-792
• 页数: 8页
• 分类号: R363|R734.2
• 字数: 5294字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.05.003

摘要

目的:研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在裸鼠移植瘤中的作用并分析KLF17在体调控的靶基因及其功能和参与的信号通路.方法:慢病毒转染技术稳定上调人肺腺癌A549细胞及下调人肺腺癌H322细胞中KLF17的表达.11只BLAB/c nu/nu裸鼠分为上调组5只和下调组6只,分别通过左、右侧躯体皮下注射KLF17上调和下调的相应细胞及其对照细胞,观察KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响;Real-time PCR及免疫组织化学染色分析裸鼠移植瘤组织中KLF17 mRNA及蛋白的表达,转录组测序技术分析上调KLF17表达后裸鼠移植瘤中差异表达的基因,通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析KLF17调控的差异基因的功能,Gene Ontology 和KEGG PATHWAY 富集分析差异基因的功能和可能参与的信号通路.结果:上调A549细胞中KLF17的表达后,其裸鼠移植瘤生长速率显著低于空载体对照组(P<0.05),下调H322细胞中KLF17表达后,其裸鼠移植瘤生长速率及移植瘤重量均显著高于空载体对照组(P<0.01, P<0.05).在裸鼠移植瘤组织中,过表达组KLF17 mRNA及蛋白显著高于对照空载体组.转录组测序结果显示KLF17可能调控的基因有ras基因同源家族成员V(ras homolog family member V,RHOV)和冠蛋白1C(coronin 1C,CORO1C)等.TCGA数据库中肺腺癌患者10年累计生存时间在RHOV和CORO1C mRNA不同表达组明显不同,高表达RHOV及CORO1C的肺腺癌患者生存时间显著低于其低表达组.Gene Ontology 和KEGG PATHWAY富集分析提示KLF17调控的靶基因(差异基因)可能与肿瘤细胞的刺激应答、生长及黏附有关,并且参与了细胞趋化性、黏附及细胞外基质受体相关的信号通路.结论:KLF17抑制裸鼠移植瘤的生长,并下调RHOV和CORO1C等癌基因,参与调控肿瘤黏附及生长相关信号通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马洪明	暨南大学附属第一医院呼吸内科	31	436	8.0	20.0
2	蔡兴东	暨南大学附属第一医院呼吸内科	14	26	3.0	4.0
3	杨莹	暨南大学附属第一医院健康管理中心	4	20	2.0	4.0
4	张苗	暨南大学附属第一医院呼吸内科	5	5	1.0	2.0
5	赖文佳	暨南大学附属第一医院口腔科	1	0	0.0	0.0
6	黄远顺	暨南大学附属第一医院呼吸内科	1	0	0.0	0.0