组蛋白去乙酰化酶抑制剂Belinostat对髓源性树突状细胞免疫功能的作用研究

• 作者: 岳晓彤 徐开林 李德鹏 毛慧 贾文华 陈婉如 魏鑫鑫 黄一虹
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Belinostat 树突细胞 免疫耐受
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 41-46
• 页数: 6页
• 字数: 4462字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.01.009

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Belinostat对小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)免疫功能的影响及初步机制.方法 体外诱导培养C57BL/6小鼠骨髓来源的DC,诱导培养第5天为未成熟DC(imDC)组,设0、50、100 nmol/L Belinostat作用组;imDC以脂多糖作用24 h为成熟DC(mDC),设0、50、100 nmol/L Belinostat作用组.从细胞形态、超微结构、免疫表型进行鉴定.流式细胞术检测各组DC免疫表型及趋化因子受体CCR7表达水平,趋化实验检测DC的体外迁移率.单向混合淋巴细胞培养法检测各组DC刺激下异基因淋巴细胞增殖率.ELISA法检测各组DC培养上清中TNF-α、IL-12及IL-10的表达水平.RQ-PCR检测Belinostat对DC中RelB mRNA表达水平的影响.结果 成功诱导培养出imDC及mDC并鉴定.50和100 nmol/L Belinostat+imDC组CCR7表达水平均低于imDC组[(25.82±7.25)％对(50.44±5.61)％、(18.71±2.00)％对(50.44±5.61)％];50 nmol/L Belinostat+mDC组CCR7表达水平高于mDC组[(71.14±1.96)％对(64.90± 1.47)％].Belinostat作用下imDC和mDC的迁移率均下降,但在imDC中组间比较差异无统计学意义.当刺激细胞:反应细胞比例为1∶2时,100 nmol/L Belinostat+imDC刺激下淋巴细胞增殖率低于imDC组[(227.09±13.49)％对(309.49±53.69)％].Belinostat作用下mDC所分泌的TNF-α、IL-12和IL-10较mDC组均明显下降,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.01).Belinostat+imDC及Belinostat+mDC中RelB mRNA表达水平较imDC组及mDC组均有降低(P值均＜0.05).结论 Belinostat可调节DC迁移、抑制T淋巴细胞增殖及细胞因子分泌,一定程度上抑制DC成熟,可能与其下调DC中NF-κB的转录因子RelB mRNA水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐开林	徐州医科大学附属医院血液科	64	63	4.0	5.0
2	李德鹏	徐州医科大学附属医院血液科	11	12	2.0	3.0
3	魏鑫鑫	徐州医科大学血液病研究所	3	2	1.0	1.0
4	岳晓彤	徐州医科大学附属医院血液科	2	1	1.0	1.0
5	黄一虹	徐州医科大学附属医院血液科	6	8	1.0	2.0
9	贾文华	徐州医科大学附属医院血液科	3	7	1.0	2.0
11	陈婉如	徐州医科大学血液病研究所	3	6	1.0	2.0
12	毛慧	徐州医科大学血液病研究所	2	2	1.0	1.0