环磷酰胺联合白消安构建重型再生障碍性贫血小鼠模型研究

• 作者: 周智辉 张鹏 李玮 田亚宁 白英英 董昌虎 郭雨晨
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 重型再生障碍性贫血 环磷酰胺 白消安 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 230-233
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2018.03.007

摘要

目的 探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合白消安(busulfan,BUS)构建重型再生障碍性贫血小鼠模型的可行性.方法 80只ICR雄性小鼠,随机分为CTX组、BUS组、CTX+ BUS组和对照组各20只.CTX+ BUS组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d)+BUS 20 mg/(kg·d),CTX组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d),BUS组腹腔注射BUS20mg/(kg·d),对照组腹腔注射等体积灭菌注射用水,均连续注射6d.记录给药期间小鼠一般情况;停止给药后4d,各组均处死10只小鼠,取静脉血检测白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、网织红细胞(reticulocyte,Ret)计数,血红蛋白(hemoglobin,Hb)及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,取骨髓组织行HE染色后光学显微镜下观察病理改变,取脾脏观察脾脏大小及颜色改变等;每组余10只小鼠继续观察14 d,记录死亡情况.结果 对照组活动正常,精神良好,体质量无明显变化;CTX+ BUS组活动减少,精神萎靡,体质量明显减轻;CTX组和BUS组均出现不同程度的活动减少,精神萎靡,体质量减轻,但改变程度较CTX+ BUS组轻;停止给药后4d处死小鼠,对照组脾脏体积及颜色均正常,光学显微镜下见骨髓有核细胞呈增生活跃状态,RBC、WBC和巨核细胞分布均匀;CTX+ BUS组脾脏体积缩小、颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,有核细胞增生极度减低,呈重度抑制状态;CTX组和BUS组脾脏体积稍缩小、脏器颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,但改变程度较CTX+ BUS组轻;停止给药后4d,CTX+ BUS组、CTX组和BUS组WBC[(2.15±1.21)×109/L、(3.78±0.87)×109/L、(3.45±0.96)×109/L]、RBC[(3.41±0.71)×1012/L、(4.54±0.35)×1012/L、(3.89±0.65)×1012/L]、PLT[(175±42)×109/L、(278±54)×109/L、(215±69)×109/L]、Ret计数[(34.3±15.2)×109/L、(186.4±100.8)×109/L、(63.4±60.5)×109/L]及Hb水平[(68±14)、(80±14)、(78±18)g/L]均低于对照组[(8.56±1.19)×109/L、(8.34±0.85)×1012/L、(502±95)×109/L、(405.2±70.3)×109/L、(145±31)g/L],血清TNF-α[(2.65±0.16)、(2.04±0.33)、(1.97±0.18)μg/L]、IL-2[(3.14±0.13)、(1.75±0.09)、(2.45±0.21)μg/L]水平均高于对照组[(1.34±0.07)、(1.32±0.10)μg/L],且CTX+ BUS组各指标较CTX组和BUS组变化明显(P＜0.05);CTX组各指标与BUS组比较差异均无统计学意义(P≥0.05);停止给药后14 d,CTX+ BUS组小鼠全部死亡,BUS组小鼠死亡6只,对照组及CTX组小鼠无死亡.结论 CTX联合BUS构建小鼠重型再生障碍性贫血模型成功率较高、模型稳定,用时较短,操作简单易行.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田亚宁	陕西中医药大学第二附属医院血液科	24	53	4.0	6.0
2	董昌虎	陕西中医药大学第二附属医院血液科	41	88	6.0	7.0
3	张鹏	陕西中医药大学第二附属医院血液科	8	6	1.0	2.0
4	李玮	陕西中医药大学第二附属医院血液科	14	9	2.0	2.0
5	周智辉	陕西中医药大学第二附属医院血液科	23	30	2.0	4.0
6	白英英	陕西中医药大学第二附属医院血液科	6	6	2.0	2.0
7	郭雨晨		5	4	1.0	1.0