骨髓间充质干细胞外泌体调节哮喘小鼠Foxp3+ Treg/Th17的平衡

• 作者: 冉丕鑫 李建国 杜雨末 林琳 林颖 胡锦章 陈瑞 颛孙永勋
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 间充质干细胞 外泌体 调节性T细胞 免疫调节 炎症 细胞毒T淋巴细胞抗原4 程序性死亡受体1:细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 免疫失衡
• 年，卷（期）: 2018,（17）
• 所属期刊栏目: 骨髓干细胞
• 页码范围: 2637-2643
• 页数: 7页
• 分类号: R394.2
• 字数: 7863字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.0871

摘要

背景:Th1/Th2失衡是哮喘的基本的病理生理表现,但近来的研究表明哮喘还与调节 T 细胞(Foxp3+Treg)/Th17的失衡有关.许多研究表明间充质干细胞的免疫调节作用与其分泌的外泌体相关.目的:观察骨髓间充质干细胞外泌体注射对哮喘小鼠气道炎症及 Foxp3+Treg细胞、Th17细胞及支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响.方法:将27只SPF级BALB/c小鼠分为3组:正常对照组、哮喘模型组、外泌体处理组.除正常对照组外,其他两组以卵白蛋白致敏和激发的方法建立哮喘动物模型,外泌体处理组在第21天激发的同时尾静脉注射外泌体.最后1次激发后24 h,检测各组小鼠脾中Foxp3+Treg及Th17占淋巴细胞的比例,检测Foxp3+Treg中CTLA-4及PD-1 表达,检测CD4+T细胞中 p27kip1表达,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数,肺泡灌洗液中白细胞介素4,5,13,10,17及干扰素γ表达,并进行肺组织病理观察.结果与结论:①小鼠脾组织中Foxp3+Treg占淋巴细胞比例及Foxp3+Treg上CTLA-4和PD-1表达:外泌体处理组高于哮喘模型组(P<0.01);②脾组织中Th17细胞占淋巴细胞的比例:哮喘模型组>外泌体处理组>正常对照组(P < 0.01);③支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数:外泌体处理组炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞计数,单核巨噬细胞计数显著低于哮喘模型组(P < 0.01);④肺组织病理变化:正常对照组气道无明显炎症细胞浸润,哮喘模型组气道炎症显著,外泌体组气道炎症明显减轻;⑤支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平检测:与哮喘模型组相比,外泌体处理组白细胞介素13和Th17相关的白细胞介素17水平降低(P < 0.05, P<0.01),Foxp3+Treg相关的白细胞介素10水平升高(P<0.01);⑥CD4+T细胞中p27kip1的表达:外泌体处理组p27kip1的表达高于哮喘模型组;⑦结果表明:骨髓间充质干细胞外泌体可以抑制哮喘小鼠气道炎症反应,逆转哮喘小鼠Foxp3+Treg/Th17失衡.