复方健耳剂干预庆大霉素耳毒性致豚鼠毛细胞损害的实验研究

• 作者: 唐俊波 宣伟军 宣毅 陈壮 陈思仲 韦瑀龙 黄力毅
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 豚鼠 庆大霉素 耳毒性 复方健耳剂 硫氧还蛋白 凋亡信号调节激酶 琥珀酸脱氢酶染色
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 731-736
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20180205.116

摘要

目的 探讨中药复方健耳剂干预豚鼠庆大霉素(gentamycin,GM)耳毒性致外毛细胞损害的作用及可能机制.方法 选择杂色成年豚鼠48只,随机分为正常对照组、GM对照组、复方健耳剂+GM组(简称中药+ GM组),每组16只,其中正常对照组按常规饲养至第11天期满;GM对照组按200 mg/(kg·d)剂量,每天分2次连续注射9天,第11天终止饲养;中药+ GM组按3.994 g/(kg·d)剂量(1/2人工灌服,1/2自动饮用),预先服用复方健耳剂10天,然后在继续服用中药同时开始注射每天同等剂量GM,连续9天,第11天终止饲养.所有动物期满取出耳蜗,其中每组10只动物用于全耳蜗基底膜铺片,琥珀酸脱氢酶染色,进行耳蜗毛细胞形态学观察,另外每组6只动物,利用Real-time PCR技术检测耳蜗组织硫氧还蛋白(Trx)-1、Trx-2、凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)mRNA表达量.结果 全耳蜗基底膜检查显示,正常对照组各回三排内、外毛细胞形态正常,数量完整,排列有序;GM对照组各回三排外毛细胞损毁严重,绝大部分细胞出现严重崩解不全,或凋亡缩小,第1回比其他各回损害较重(P＜0.01),但内毛细胞仍基本存在;中药+GM组各回三排外毛细胞除少量和散在崩解不全外,大多仍存留可辨,形态如常,内毛细胞仍保持完整,各回外毛细胞损毁状况明显少于GM对照组(P＜0.01).中药+GM组Trx-1、Trx-2 mRNA表达明显高于GM对照组(P＜0.01),ASK1 mRNA表达则明显低于GM对照组(P＜0.01).结论 一定剂量GM连续使用可造成豚鼠耳蜗外毛细胞严重损害,并以第1回明显,而且以外毛细胞为主要损害靶细胞.复方健耳剂具有防治GM耳毒性外毛细胞损害作用,其机制可能与其调控硫氧还蛋白系统,阻止ASK1依赖的细胞凋亡有关.