KN93对心力衰竭兔心室肌细胞迟后除极和钙离子的影响

• 作者: 朱超 李世峰 李泱 柯俊 王晓萍 陈本敦 陈锋 龚峥
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: KN93 心力衰竭 迟后除极 瞬时内向电流 钙离子
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 心血管重症
• 页码范围: 1089-1094
• 页数: 6页
• 字数: 4503字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.10.005

摘要

目的 观察CaMKⅡ抑制剂KN93对心力衰竭兔心室肌细胞迟后除极和钙离子的作用,探讨CaMKⅡ信号通路对心衰后触发性心律失常的影响.方法 选取雄性新西兰大白兔30只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(sham组)、心衰组(HF组)、心衰+KN93(HF+KN93组),每组10只.采用腹主动脉缩窄联合主动脉瓣反流术建立兔心衰模型,利用双酶法分离单个兔心室肌细胞,全细胞膜片钳记录动作电位和瞬时内向电流(Iti)电流,利用离子浓度测定系统检测胞内钙瞬变,用Western blot技术检测主要钙转运蛋白.数据采用pCLAMP10.2处理,SPSS17.0软件进行统计学分析,多组间数据比较用ANOVA方差分析,组间两两比较用SNK-q检验.结果 (1)心衰后兔心室肌细胞发生迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD)和触发活动(trigger activity,TA)增加,应用KN931.0μmol/L后,DAD和由此引起的TA均降低.(2)Iti电流密度在心衰后增加,在-50 mV时,峰电流密度从假手术组细胞的-0.12±0.02 pA/pF增加至-0.95±0.06 pA/pF(n=10,P<0.01).暴露于KN931.0μmol/L后,电流密度降低为-0.44±0.04 pA/pF(n=10,P<0.01).(3)KN93可以减少胞内钙离子浓度、降低钙瞬变幅值,加速钙瞬变的衰减.(4)KN93可以上调pPLN和SERCA2a的表达,增加胞内钙离子的摄取,而降低NCX的表达,减少Iti电流,抑制DAD和TA发生.结论 KN93可降低心衰动物模型的心室肌细胞内钙离子浓度,有效减少DAD和TA的发生,CaMKⅡ可能成为抗心衰时心律失常发生的新靶点.