自噬调节药物对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡和自噬的影响

• 作者: 曾志勇 王纪珍 邱东飚 陈君敏
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 自噬 雷帕霉素 羟氯喹 3-MA 骨髓瘤细胞
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 多发性骨髓瘤基础与临床
• 页码范围: 817-823
• 页数: 7页
• 分类号: R733.3|R979.1
• 字数: 4845字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2018.03.031

摘要

目的:探讨自噬调节药物包括自噬激活剂(雷帕霉素)、自噬抑制剂(羟氯喹和3-甲基腺嘌呤)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖、凋亡和自噬的影响.方法:采用不同浓度雷帕霉素(RAPA)、羟氯喹(HCQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理RPMI 8226细胞,用CCK-8法检测药物对细胞增殖的作用,流式细胞术检测药物作用24 h后细胞凋亡率,应用单丹磺酰戊二胺(MDC)染色观察自噬小体数量,Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC-3b和凋亡相关蛋白(caspase-3、PARP和BCL-2)的表达情况.结果:RAPA和HCQ可呈时间及剂量依赖性抑制RP-MI8226细胞的增殖,并增加细胞的凋亡,而3-MA无明显抑制细胞增殖作用,也无诱导凋亡作用.MDC染色结果显示,细胞内自噬泡数量随着RAPA浓度的提高逐渐增多,而随着HCQ和3-MA浓度升高自噬泡数量却逐渐减少.Western blot结果显示,RAPA可诱导自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和凋亡蛋白caspase-3及PARP表达上调,但抑制抗凋亡蛋白BCL-2表达;HCQ抑制LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和BCL-2表达,但可上调caspase-3和PARP表达;3-MA可下调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达,但对caspase-3、PARP及BCL-2表达均未显示明显影响.结论:RAPA能抑制RPMI8226细胞增殖,诱导RPMI8226细胞凋亡和自噬,HCQ则在抑制自噬和增殖的同时也可诱导凋亡,3-MA可抑制细胞自噬但对细胞增殖和凋亡影响不大.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈君敏	福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院血液风湿科	77	263	8.0	11.0
2	曾志勇	福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院血液风湿科	22	60	5.0	6.0
3	邱东飚	福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院输血科	14	32	3.0	5.0
4	王纪珍	福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院血液风湿科	2	4	1.0	2.0