组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用

• 作者: 卢中秋 支绍册 洪广亮 罗欢 赵光举 邱俏檬 郑来赞 陈隆望
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 脓毒症 急性肺损伤 组蛋白去乙酰化酶 曲古霉素A 炎症因子 凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 脓毒症
• 页码范围: 275-282
• 页数: 8页
• 字数: 6146字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.03.010

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A (trichostatin A,TSA)对脓毒症急性肺损伤的保护作用.方法 建立盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症小鼠模型.取90只清洁级雄性BALB/c小鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+DMSO(二甲基亚砜)组(DMSO组)、脓毒症+TSA(1 mg组)、脓毒症+TSA(5 mg组)、脓毒症+TSA(10 mg组),每组15只小鼠.TSA组在CLP术前12h进行腹腔注射TSA(1,5,10 mg/kg).假手术组仅行开腹,不予以结扎穿孔.术后24 h收集标本,酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平;留取肺组织,测定肺组织湿/干比(W/D);苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测肺组织凋亡蛋白的表达.另外120只小鼠用于观察各组小鼠生存率.采用SPSS 23.0统计软件,两组样本比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析检验.小鼠生存率采用Log-rank检验进行单因素分析.结果 与假手术组相比,CLP组W/D(P=0.021)、TNF-α(P=0.0001)、IL-1β(P=0.000 6)、病理评分(P=0.001 6)、肺组织凋亡指数(P=0.000 9)、凋亡蛋白(P＜0.05)明显升高,而小鼠生存率下降(P=0.000 1).与DMSO组相比,TSA干预组W/D、TNF-α、IL-1β、病理评分、肺组织凋亡指数、凋亡蛋白明显下降(P＜0.05),TSA 10 mg干预组生存率明显升高(P=0.007 2).结论 TSA对脓毒症急性肺损伤具有保护作用,其机制可能是通过降低炎症反应和减少细胞凋亡.