姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍和多巴胺能神经元存活的影响及机制研究

• 作者: 吴忧 张荣博 徐彬 徐林胜 梁顺利
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 帕金森病 姜黄素 自噬 α-突触核蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 838-843
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20180516.137

摘要

目的 观察姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍的影响以及对多巴胺能(DA)神经元的保护作用并探讨其作用机制.方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和姜黄素+3-MA组,每组10只.模型组采用1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,姜黄素组、3-MA组、姜黄素+3-MA组在MPTP腹腔注射的同时分别予姜黄素、3-MA以及姜黄素联合3-MA腹腔注射,正常对照组腹腔注射无菌生理盐水.各组小鼠在最后一次药物注射后1、7、14d进行爬杆、悬挂、旷场实验等行为学测试,14d时处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察DA神经元存活数目,Western blot检测α-突触核蛋白(α-Syn)和自噬特异蛋白LC3-Ⅱ的表达.结果 与正常对照组比较,1、7、14d时模型组小鼠爬杆时间均延长(P＜0.01),悬挂实验分值均降低(P＜0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P＜0.01),小鼠黑质DA神经元存活数目减少(P＜0.01),α-Syn和LC3-Ⅱ蛋白表达均增加(P＜0.01).与模型组比较,7、14 d时姜黄素组爬杆时间缩短(P ＜0.05,P＜0.01),悬挂实验分值、旷场实验总距离及平均速度均增加(P ＜0.05,P＜0.01),黑质DA神经元存活数目增加(P＜0.01),α-Syn蛋白表达下调(P＜0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达增加(P＜0.01).与模型组比较,14d时3-MA组小鼠爬杆时间延长(P＜0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P＜0.05),黑质DA神经元存活数目减少(P＜0.05),α-Syn蛋白表达增加(P＜0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达下调(P＜0.05).姜黄素+3-MA组上述结果与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 姜黄素可改善帕金森病小鼠的运动障碍,保护DA神经元,通过增加细胞自噬功能从而促进α-Syn的自噬性清除可能是其主要作用机制.