益赛普介导TNF-α调控UUO小鼠肾组织C3在肾间质纤维化中的作用机制

• 作者: 董福兴
• 来源期刊: 临床与实验病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾间质纤维化 TNF-α 补体3 NF-κB p65
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 267-272
• 页数: 6页
• 分类号: R692
• 字数: 3306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13315/j.cnki.cjcep.2018.03.007

摘要

目的 探索TNF-α是否通过调控UUO小鼠肾小管上皮细胞补体3(complement 3,C3)水平介导肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)及相关机制,而TNF-α受体拮抗剂益赛普(etanercept)能否拮抗TNF-α作用减轻RIF.方法 将野生型(wide type, WT)与C3基因敲除(C3 knock out, C3KO)小鼠分别设置假手术(Sham)组、单侧输尿管结扎(unilateral ureteral ob. struction, UUO)组;另外,给WT UUO鼠腹腔注射不同浓度etanercept.观察WT UUO鼠及C3KO UUO鼠肾组织中TNF-α、C3的表达及TNF-α与表达C3肾小管的相关性及RIF程度;观察etanercept处理WT UUO鼠后各组肾小管上皮细胞表达TNF-α受体(TNF-α receptor, TNFR)、NF-KB p65、肾小管C3表达及RIF程度.结果 UUO鼠肾组织几乎所有肾小管上皮细胞均表达TNF-α受体(TNF-α receptor, TNFR)及UUO后肾组织高表达TNF-α,部分肾小管上皮细胞表达C3,表达C3肾小管周围有强阳性表达TNF-α细胞浸润;C3KO UUO组RIF程度较WT UUO组减轻(P＜0.01);经etanercept处理WT UUO鼠,肾小管C3和肾组织NF-KB p65表达均明显下降(P＜0.01),RIF减轻(P＜0.01).结论 UUO术后TNF-α、C3均参与RIF,TNF-α可能通过调控肾小管上皮细胞转录因子NF-κB p65的表达介导肾小管上皮细胞C3产生参与RIF,而etanercept可能拮抗TNF-α减轻RIF.