木瓜总三萜对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路及黏膜屏障的影响

• 作者: 何毓敏 冯旻璐 小松佳子 张继红 朱姝 李小妹 李小琴 熊兴军 许海燕 贺海波 邹坤
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 木瓜总三萜 溃疡性结肠炎 PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路 黏膜屏障
• 年，卷（期）: 2018,（21）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 4295-4304
• 页数: 10页
• 语种: 中文

摘要

观察木瓜总三萜对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路及结肠黏膜屏障的影响.将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、木瓜总三萜(50,100 mg·kg-1)组和柳氮磺吡啶(250 mg·kg-1)组.实验小鼠通过自由饮用2.5％ DSS诱导溃疡性结肠炎(UC)模型,在自由饮用2.5％ DSS前3d,各给药组灌胃给予相应的药物,正常组和模型组给予等体积的0.5％羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续10 d.每天观察实验小鼠一般状况、记录疾病活动指数(DAI).末次给药次日,取血,进行血液中TNF-α,IL-1β,IL-6,IFN-γ,IL-4,IL-10含量检测;取结肠进行长度测量、结肠黏膜损伤指数(CMDI)计算、MPO活性检测和组织形态学分析;实时定量PCR法检测结肠组织中E-cadherin,occludin,MUC2,TFF3mRNA表达,Western blot法检测结肠组织中SIRT1,IKKβ,p-IKKβ,IκBα,p-IκBα及胞浆和胞核中PPARγ,NF-κBp65蛋白表达.结果显示,木瓜总三萜(50,100 mg·kg-1)可显著改善DSS诱导的UC模型小鼠一般状况,降低DAI,CMDI和组织病理学评分,增加结肠长度,减轻结肠黏膜溃疡、糜烂及炎性浸润,恢复黏膜屏障的正常功能,降低血液中促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6,IFN-γ含量,升高抗炎因子IL-4,IL-10含量,抑制结肠组织中MPO活性,上调结肠组织中黏膜屏障保护因子E-cadherin,occludin,MUC2,TFF3 mRNA表达,下调结肠组织胞浆中PPARγ,组织中p-IKKβ,p-IκBα和胞核中NF-κBp65蛋白表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα的比值,上调胞核中PPARγ,组织中SIRT1和胞浆中NF-κBp65蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),且随着剂量的增加,其作用效果更加明显.表明木瓜总三萜对DSS诱导的小鼠UC有显著治疗作用,其作用机制可能与其调节PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路、抑制促炎因子生成、上调肠黏膜屏障保护因子的蛋白表达有关.