吴茱萸次碱对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的抑制作用

• 作者: 吴芹 孙安盛 张婧怡 李利生 林淑娴
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 吴茱萸次碱 左室肥厚 腹主动脉狭窄 细胞外信号调节激酶2
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 152-156
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 4363字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.02.003

摘要

目的 研究吴茱萸次碱(Rut)对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左室肥厚的抑制作用及其可能的机制.方法采用雄性SD大鼠制备腹主动脉缩窄左室肥厚模型,50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型对照组和Rut小、中、大(10,20,40 mg?kg-1?d-1)剂量组,每组10只.于造模手术次日,Rut灌胃给药,连续4周,假手术和模型组灌胃等容量0.9％氯化钠溶液.最后一次给药后8 h,BL-420 E生物机能实验系统测量大鼠左心室血流动力学,记录大鼠体质量(BW),测量左室质量(LVW),计算左室肥厚指数(LWHI),行病理切片苏木精-伊红(HE)染色,观察心肌形态学的改变.实时反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠心房利钠因子(ANF)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)mRNA的表达,Western blotting检测MKP-1和p-ERK2的蛋白表达.结果与假手术组比较,模型对照组LVW和LWHI明显增加(P<0.01),伴左室压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低(P<0.01),心肌病理学损伤和ANF mRNA表达的明显增加(P<0.01).与模型对照组比较,Rut中、大剂量组腹主动脉缩窄大鼠的LWHI明显降低(P<0.05)、左室收缩压(LVSP)和左室舒张期末压(LVEDP)明显降低(P<0.05),±dp/dtmax升高(P<0.01).Rut中、大剂量还能下调ANF、ERK2 mRNA和ERK2蛋白的表达,上调MKP-1 mRNA和蛋白的表达.与模型对照组比较,Rut小剂量组大鼠各项检测指标则无明显变化(P>0.05).结论Rut能明显防治大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚,其作用机制至少部分与其抑制MAPK/ERK信号通路有关.