鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及其靶基因表达的影响

• 作者: 孙嘉玲 孙海涛 安海燕 庞杰 文彬 杨雪梅 贺松其 贾文燕 陈冠新
• 来源期刊: 中医杂志
• 关键词: 肝纤维化 鳖甲煎丸 肝功能 氧化应激 Wnt/β-catenin信号通路 靶基因
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 876-881
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2018.10.015

摘要

目的 探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制.方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只.除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型.首次注射后第2天开始给药,鳖甲煎丸低、中、高剂量分别给予为鳖甲煎丸混悬液0.55、1.1、2.2 g/(kg·d)灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.11 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予2 ml生理盐水灌胃,共8周.Masson染色观察肝脏病理形态学改变;检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平;Westemblot法检测大鼠肝组织中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β (GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)的表达.结果 与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组均不同程度纤维组织增生明显减少,血清ALT、AST含量及MDA、HYP、TGF-β1、CTGF、TNF-α、VEGF水平降低,SOD水平升高(P＜0.05),肝组织中β-catenin、p-GSK-3β和p-AKT蛋白表达明显减少,且以鳖甲煎丸高剂量组效果更佳(P＜0.05).各组大鼠肝组织中GSK-3β和AKT蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 鳖甲煎丸能够显著减轻CCl4致大鼠肝纤维化的程度,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、减少其下游靶基因的表达水平有关.