谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的杀伤作用研究

• 作者: 沈伟涛 魏婷
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839 耐药小细胞肺癌细胞 细胞毒性 自噬
• 年，卷（期）: 2018,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1641-1644
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1
• 字数: 2685字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.14.016

摘要

目的 研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR的细胞毒性作用.方法 培养耐药小细胞肺癌细胞H69AR,将对数生长期耐药小细胞肺癌细胞H69AR随机分为8组:对照组仅加等量的培养液,其余7组实验组以倍比稀释的方式分别给予质量浓度为1.6×10-2,3.2 ×10-2,6.3 ×10-2,1.25×10-1,0.25,0.5,1μmol·L-1的谷氨酰胺酶抑制剂CB-839.用噻唑蓝(MTT)法检测各组H69AR细胞活力的变化;用倒置显微镜观察H69AR细胞经CB-839作用后的形态学变化;用Western blotting法检测凋亡相关蛋白Cleaved Caspase3及细胞自噬标志蛋白LC3的表达.CB-839处理耐药小细胞肺癌细胞H69AR,分为CB-839组、氯喹组和CB-839联合自噬抑制剂氯喹组,用MTT法检测H69AR细胞活力的变化.结果 不同质量浓度的CB-839作用H69AR细胞72 h后,H69AR细胞的活力均降低且呈明显的剂量依赖性,其中6.3×10-2,1.25×10-1,0.5,1μmol·L-1实验组的细胞活力分别为74.3％,58.7％,41.7％,29.2％,差异有统计学意义(P＜0.05).通过倒置显微镜观察,CB-839作用H69AR细胞72 h后,0.25,0.5,1μmol·L-1实验组的细胞密度随着药物质量浓度升高而显著降低,且形态发生皱缩和坏死.Western blotting实验结果表明,CB-839诱导H69AR细胞发生细胞凋亡,并激活细胞自噬活动.当使用自噬抑制剂氯喹抑制细胞自噬时,CB-839对H69AR细胞的杀伤作用显著增强.结论 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839对耐药小细胞肺癌细胞H69AR具有显著杀伤作用,在该过程中,H69AR细胞自噬活动增强,抑制自噬能进一步提高CB-839的抗肿瘤效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	魏婷	南方医科大学珠江医院肿瘤科	5	10	2.0	2.0
2	沈伟涛	南方医科大学珠江医院肿瘤科	2	4	2.0	2.0