Necrostatin-1对急性肾小管坏死大鼠的保护机制

• 作者: 东辛欣 夏璐 张士龙 朱清
• 来源期刊: 中国实用医刊
• 关键词: 坏死性凋亡特异性抑制剂 急性肾小管坏死 血肌酐 血尿素氮 肾功能衰竭指数
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 39-43
• 页数: 5页
• 字数: 4000字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2018.07.012

摘要

目的 观察Necrostatin-1(坏死性凋亡特异性抑制剂,Nec-1)对急性肾小管坏死(ATN)大鼠的保护作用,并对其作用机制进行分析.方法 选取45只SD雄性大鼠,采用肌肉注射甘油的方法制作ATN动物模型,随机分为Nec-1低剂量组、Nec-1高剂量组和模型组,每组15只;另选15只大鼠作为对照组.Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠分别给予0.4 mg/kg和0.8 mg/kg Nec-1(二甲基亚砜溶解)尾静脉注射,模型组和对照组注射等体积二甲基亚砜.分别对各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和肾功能衰竭指数(RFI)进行分析;采用ELISA法检测各组大鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3(RIP1,RIP3)的表达;苏木精伊红(HE)染色观察分析肾脏组织病理学变化.结果 与对照组比较,模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著升高(P＜0.05),肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著升高(P＜0.05).与模型组大鼠比较,Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著下降(P＜0.05),肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著下降(P＜0.05).病理结果显示,与对照组比较,模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠肾脏均不同程度增大,肾小管变形明显,管腔中蛋白管型增多,且模型组大鼠病理变化较Nec-1低剂量组和高剂量组显著(P＜0.05);其中,低剂量和高剂量组大鼠各项指标的变化均呈剂量依赖性.结论 Necrostatin-1能够有效改善急性肾小管坏死大鼠Scr、BUN水平及RFI,起到保护肾脏损伤的作用,其机制可能与抑制体内炎症因子水平和细胞程序性坏死相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱清	河南省人民医院肾内科	69	247	8.0	13.0
2	东辛欣	河南省人民医院肾内科	3	8	1.0	2.0
3	夏璐	河南省人民医院肾内科	12	75	3.0	8.0
4	张士龙	河南省人民医院泌尿外科	6	16	1.0	4.0