慢病毒载体转染内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压并黄芪总苷干预

• 作者: 冼绍祥 卿立金 叶桃春 吴辉 周小雄 孙策 王嵩 魏伟超
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪总苷 干细胞 内皮祖细胞 慢病毒载体 肺动脉高压 CD40 右心室压力 肺动脉压 右心室肥大指数 内皮素1
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 干细胞移植
• 页码范围: 1425-1431
• 页数: 7页
• 分类号: R394.2
• 字数: 8966字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.0475

摘要

背景:CD40通路的激活对内皮祖细胞的疗效起负向调节作用,而抑制该通路能增强内皮祖细胞的生物学功能.目的:比较CD40基因沉默的内皮祖细胞(shRNA-CD40转染内皮祖细胞)与常规内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压模型的疗效,并探讨黄芪总苷在内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压中的干预作用.方法:将90只SD大鼠以随机数字表法分为5组,分别为正常对照组(n=24)、模型组(n=24)、慢病毒转染组(n=18)、常规移植组(n=18)及黄芪总苷组(n=6).除正常对照组外,其余4组均以野百合碱诱发肺动脉高压模型,慢病毒转染组大鼠分别于野百合碱注射后第7,14,21天尾静脉注射Lv-shRNA-CD40转染的内皮祖细胞,每个时间点6只;常规移植组大鼠分别于野百合碱注射后第7,14,21天尾静脉注射内皮祖细胞,每个时间点6只;黄芪总苷组在野百合碱注射后第21天时间点注射Lv-shRNA-CD40转染的内皮祖细胞,同时在第1-21天每日一次给予80 mg/(kg?d)黄芪总苷腹腔注射.野百合碱注射后第28天,进行血流动力学、血浆内皮素1水平与右心室肥大指数检测.结果与结论:①与正常对照组比较,模型组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均升高(P < 0.05).与模型组比较,慢病毒转染组、常规移植组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均明显下降(P < 0.05).随着移植内皮祖细胞时间的延长,2个细胞移植组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均有逐渐升高趋势,但慢病毒转染组变化差异不明显;②与正常对照组比较,模型组大鼠血浆内皮素1水平升高(P < 0.05);与模型组比较,慢病毒转染组、常规移植组血浆内皮素1水平降低(P < 0.05);慢病毒转染组相同移植时间点的血浆内皮素1水平低于常规移植组(P < 0.05);③黄芪总苷组的血流动力学、血浆内皮素1水平及右心室肥大指数均优于慢病毒转染组(P < 0.05);④结果表明,CD40基因沉默的内皮祖细胞治疗肺动脉高压的效果更明显且更持久,黄芪总苷可增强其治疗效果.