DAPT抑制Notch信号通路在姜黄素介导光动力治疗宫颈癌裸鼠移植瘤的机制研究

• 作者: 原亚莉 向青 孙霭萍 张媛 杨文艳 潘彦舒 牟天龙 贺桂芳 陈志华
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: Notch信号通路 DAPT 光动力治疗 姜黄素 宫颈肿瘤
• 年，卷（期）: 2018,（19）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1511-1516
• 页数: 6页
• 字数: 4596字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.19.012

摘要

目的 以姜黄素为光敏剂的光动力治疗(PDT)宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中,分析利用Notch受体阻断剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(s)-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF-κB、VEGF表达的影响,探讨Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中发挥作用的可能机制.方法 采用背部皮下接种人宫颈癌Me180细胞200μl建立裸鼠宫颈癌模型,造模成功后实验动物随机分为4组(模型组、姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素+ PDT+ DAPT组),每组12只.分析各组肿瘤体积变化,观察各组HE染色结果,利用RT-PCR、免疫组化、免疫印迹检测DAPT抑制Notch信号通路前后的肿瘤组织中Notch1及其下游NF-κB,VEGF的mRNA和蛋白表达情况.结果 姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素+PDT+ DAPT组肿瘤体积在治疗后1～7 d保持不变或略减小,与模型组相比差异均有统计学意义(均P＜0.05).HE染色见姜黄素+ PDT+ DAPT组坏死最为明显.DAPT和姜黄素-PDT均可降低Notch1的mRNA表达水平,抑制率分别为42.17％和40.54％,且姜黄素+PDT+ DAPT组对Notch1的表达抑制作用最强(79.22％)(P＜0.01),二者联用后有协同增效作用.但对Notch2的表达无明显抑制作用(P＞0.05).DAPT和姜黄素-PDT均可抑制Notch1、NF-κB、VEGF的蛋白表达,二者联用后有协同增效作用.结论 DAPT可有效阻断NOTCH信号通路的传导,抑制裸鼠体内宫颈癌移植瘤的生长.应用DAPT抑制Notch信号通路后进行光动力治疗,可达到协同增效作用,其作用主要与Notch1、下游NF-κB基因的表达下调有关,Notch信号通路可能是姜黄素-PDT的作用靶点之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙霭萍	中日友好医院妇产科	16	113	7.0	10.0
2	潘彦舒	北京中医药大学基础医学院	56	422	9.0	19.0
3	贺桂芳	中日友好医院妇产科	24	89	6.0	8.0
4	牟天龙		9	53	3.0	7.0
5	陈志华	中日友好医院临床研究所生化室	34	332	9.0	17.0
6	杨文艳	中日友好医院临床医学院	3	7	1.0	2.0
7	向青	中日友好医院临床研究所生化室	26	162	6.0	12.0
8	张媛	中日友好医院临床医学院	2	7	1.0	2.0
9	原亚莉	中日友好医院临床医学院	2	7	1.0	2.0