OATP1B1基因多态性与利福平临床肝毒性的相关性研究

• 作者: 刘瑜 夏春华 杨发有 袁小兰 邓国防 陈琳
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利福平 肝毒性 基因多态性
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 660-662
• 页数: 3页
• 分类号: R97
• 字数: 2175字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.06.015

摘要

目的 考察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性、利福平稳态谷浓度及肝毒性之间的相关性.方法 入选90例结核病患者,连续多次服用同等剂量的利福平,34例患者出现肝损伤,56例患者未出现肝损伤,用液质联用法测定利福平稳态谷浓度,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法(RFLP PCR)对OATP1B1 388A＞G进行基因分型,对OATP1B1 388A＞G不同基因型与利福平血药浓度、肝毒性的相关性进行分析.结果 90例患者中,OATP1B1388A＞G总野生型68例,总突变型22例,总突变率为24.44％,其中肝损伤组突变型3例,肝功能正常组突变型19例.突变型个体利福平谷浓度为(5.63±4.16)ng·mL-1,野生型个体利福平谷浓度为(1.64 ±4.81)ng·mL-1,前者约为后者的3.43倍;肝功能正常组利福平谷浓度为(3.82±5.80)ng·mL-1,肝损伤组利福平谷浓度为(0.64±1.85)ng·mL-1,前者相当于后者的5.97倍;肝功能正常组OATP1B1 388A＞G突变率为33.93％,为肝损伤组的3.85倍;野生型患者肝损伤发生率为45.59％,相当于突变型患者的3.34倍.结论 OATP1B1 388A＞G基因位点突变对中国人体内利福平的稳态谷浓度、肝毒性的发生有显著影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓国防	江西省胸科医院药剂科	21	160	7.0	12.0
2	陈琳	南昌大学临床药理研究所	27	94	6.0	9.0
6	刘瑜	南昌大学临床药理研究所	6	22	3.0	4.0
8	夏春华	南昌大学临床药理研究所	37	207	9.0	12.0
9	袁小兰	江西省胸科医院药剂科	24	50	4.0	6.0
12	杨发有	南昌大学临床药理研究所	2	1	1.0	1.0