pH值响应释药As2O3聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺纳米粒的制备及体外评价

• 作者: 宋倩倩 徐骏军 林涛 费伟东 陈丹飞
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: As2O3 聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺 pH响应释药 溶酶体逃逸 体外评价
• 年，卷（期）: 2018,（23）
• 页码范围: 5532-5540
• 页数: 9页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2018.23.008

摘要

目的 制备包载As2O3的聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(PEG-PCL-PEI,PPP)纳米粒(As2O3-PPP-NPs),并进行体外评价.方法 以PPP 三嵌段聚合物为载体材料,通过静电载药原理一步制备As2O3-PPP-NPs;电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)测定纳米药物的载药量与包封率,透析袋法考察其体外释药特性;紫外分光光度法测定As2O3-PPP-NPs的溶血毒性;噻唑蓝(MTT)法考察As2O3-PPP-NPs 对人宫颈癌细胞HeLa 和人肝癌细胞HepG2的细胞毒性;采用ICP-OES以及共聚焦显微镜考察HepG2细胞对As2O3-PPP-NPs 的摄取效率以及摄取机制.结果 所制备的As2O3-PPP-NPs 呈类球形,分散良好,粒径约为88.7 nm,包封率和载药量分别为(92.75±3.83)％和(4.39±0.26)％.体外释放研究表明,As2O3-PPP-NPs具有缓释以及低pH 响应释药的特征,能够实现肿瘤环境的特异性释药.溶血实验表明,As2O3的负载中和了PPP 材料的正电性,从而降低了溶血毒性.细胞毒性试验表明As2O3-PPP-NPs 对HeLa 细胞和HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50值)分别为6.24、5.85 μmol/L,具有较理想的抑制肿瘤细胞生长的作用.细胞摄取研究表明,As2O3-PPP-NPs 因表面荷正电,容易被细胞摄取迅速,并具备溶酶体逃逸的特性,能实现As2O3在细胞浆中释放从而发挥药效.结论 As2O3-PPP-NPs展现出显著的缓释以及低pH 响应释药的特性,并具有溶酶体逃逸的特征,是一种有潜在价值的抗实体瘤纳米递药体系.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林涛	浙江大学医学院附属第二医院药剂科	23	282	9.0	16.0
2	徐骏军	浙江大学医学院附属第二医院药剂科	5	8	2.0	2.0
3	宋倩倩	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	11	31	4.0	5.0
4	费伟东	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	2	5	1.0	2.0
5	陈丹飞	浙江中医药大学附属第一医院儿科	5	14	3.0	3.0