芪雪浸膏剂中大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮在大鼠体内的药动学研究

• 作者: 吴磊 居文政 戴国梁 陆超
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 芪雪浸膏剂 大黄素 大黄酸 毛蕊异黄酮 药动学 液相色谱-质谱联用 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（21）
• 所属期刊栏目: 中药与民族药
• 页码范围: 2935-2938
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4607字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.21.13

摘要

目的:建立大鼠血浆中大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮含量的测定方法,并研究大鼠体内芪雪浸膏剂的药动学.方法:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法.色谱柱为Thermo C18,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,进样量为20μL,定量离子为大黄素质荷比(m/z)269.7→226.1,大黄酸m/z 283.7→239.9,毛蕊异黄酮m/z 283.5→268.5,地西泮(内标物)m/z 285.0→154.1.6只大鼠灌胃芪雪浸膏剂8.91 g/kg(按临床用量换算而得)后0.08、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h眼眶取血测定血药浓度.采用DAS 1.0药动学软件计算各药动学参数.结果:大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮质量浓度线性范围分别为1.988~198.8 ng/mL(r=0.998 8)、2~200 ng/mL(r=0.998 8)、2.092~209.2 ng/mL(r=0.998 5),精密度、准确度试验的RSD均小于7.78%(n=5),基质效应分别为92.13%~102.23%、90.15%~93.67%、90.33%~104.63%(n=5),稳定性试验的RSD均小于6.54%(n=3);3种成分在大鼠体内的t1/2分别为(1.95±0.53)、(3.55±1.25)、(4.21±1.14)h,AUC0-12 h分别为(192.67± 40.58)、(93.67±20.26)、(608.41±108.36)μg·h/L,cmax分别为(89.56±12.87)、(31.84±10.58)、(300.56±50.57)μg/L,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.75±0.23)、(1.00±0.00)h,CL分别为(5.45±1.12)、(2.09±0.47)、(10.01±1.25)L/(h·kg)(n=6).结论:建立的方法灵敏度高、准确可靠,大黄素、大黄酸、毛蕊异黄酮在大鼠体内的消除过程为一级消除,且符合二室开放模型.