人参皂苷Rg1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究

• 作者: 商菲菲 姜明春 孙宪昌 郭俊
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 人参皂苷Rg1 顺铂 耳毒性 活性氧自由基 Nrf2
• 年，卷（期）: 2018,（14）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3309-3317
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2018.14.017

摘要

目的 探讨人参皂苷Rg1 (Rg1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制.方法 将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7dip生理盐水3mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7d;CDDP+Rg1(5、10、20 mg/kg)组连续10 dip Rg1(5、10、20 mg/kg),第4～10天ip Rg11 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg.各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测.实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化.实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达.结果 与CDDP组相比,Rg1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用.形态学观察发现Rg1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤.耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P＜0.05)及SOD活性的明显降低(P＜0.01);同时应用Rg1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变.Western blotting结果发现Rg1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P＜0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P＜0.05).结论 Rg1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙宪昌	泰山医学院生理教研室	10	31	3.0	4.0
2	郭俊	泰安市中心医院妇科	4	36	3.0	4.0
3	姜明春	泰山医学院生理教研室	3	9	2.0	3.0
4	商菲菲	泰山医学院生理教研室	1	5	1.0	1.0