黄独素B致小鼠急性肝损伤的代谢组学研究

• 作者: 巫圣乾 张璐 梁生旺 王淑美 邹忠杰 龚梦鹃
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 黄独素B 急性肝损伤 肝毒性 代谢组学 核磁共振氢谱 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（22）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 3046-3050
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4550字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.05

摘要

目的:从代谢层面探索黄独素B致小鼠急性肝损伤的潜在生物标志物,研究其肝毒性作用机制.方法:将24只小鼠随机分成正常组(0.5％羧甲基纤维素钠溶液)和黄独素B组(200 mg/kg),每组12只.一次性灌胃给予相应药物24 h后,检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用苏木精-伊红染色法观察肝组织病理学变化;采用核磁共振氢谱(1H-NMR)检测尿液和肝组织中的代谢产物水平,并采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选黄独素B肝毒性的潜在生物标志物.结果:与正常组比较,黄独素B组小鼠血清中ALT、AST水平均显著上升,肝组织中MDA水平显著上升、SOD水平显著下降(P<0.05);肝组织细胞受损,出现明显病理性改变;尿液和肝组织中代谢产物水平发生显著改变,各筛选得到3种和6种与肝损伤相关的潜在生物标志物(P<0.05),分别为α-酮戊二酸、二甲胺、氧化三甲胺(尿液)和谷胱甘肽、牛磺酸、肌苷、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸(肝组织).结论:黄独素B主要是通过自由基氧化作用损伤肝细胞,其对机体三羧酸循环、氨基酸代谢、肠道菌群产生影响可能是其肝毒性的作用机制.