联苯乙酸合成工艺的优化研究

• 作者: 任业明 冯光玲 孙晋瑞 李丹 林治秘 段崇刚 邓玉晓
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 联苯乙酸 合成工艺 优化 联苯乙酸锌
• 年，卷（期）: 2018,（20）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2768-2772
• 页数: 5页
• 分类号: R914.5
• 字数: 5676字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.07

摘要

目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持.方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选最优工艺.结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好.关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上.结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准.