STAT1信号通路在全反式维甲酸诱导人白血病细胞向粒细胞分化过程中的作用与机制

• 作者: 姜国胜 孙琳琳 尹训强 张云虹 张振 施引 朱肖肖 李霞 赵霖 郭强 魏然
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 人急性髓系白血病细胞 HL-60细胞 粒细胞 全反式维甲酸 信号转导与转录激活因子1 微小RNA-155-5p 亮氨酸结构拉链转录因子ε
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 24-27
• 页数: 4页
• 分类号: R733.7
• 字数: 3635字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2018.06.006

摘要

目的 探讨信号转导与转录激活因子1(STAT1)信号通路在全反式维甲酸(ATRA)诱导人白血病细胞向粒细胞分化过程中的作用与机制,为白血病的临床治疗提供新的靶点与途径.方法 将人急性髓系白血病细胞HL-60随机分为两组,观察组以ATRA(2μmol/L)诱导HL-60细胞向粒细胞分化,对照组加入相同浓度DMSO;瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞表面CD11b表达,q-PCR法检测细胞STAT1、亮氨酸结构拉链转录因子ε(C/EBPε) mRNA,Western blotting法检测细胞STAT1蛋白及磷酸化(p-STAT1)水平,q-PCR法检测细胞miR-155-5p,Pearson相关性分析STAT1与miR-155-5p、C/EBPε表达的关系.结果 与对照组比较,观察组诱导96 h后细胞体积变小,形状不规则,胞质增多,核浓缩,核仁变小或消失,分叶核显著增多.观察组ATRA诱导96 h时细胞表面CD11b阳性表达率为62.97％±1.90％,高于对照组的1.87％±0.08％(P＜0.05).与对照组比较,观察组ATRA诱导后48、72、96 h细胞中STAT1 mRNA、C/EBPε mRNA、STAT1蛋白、p-STAT1蛋白表达增加(P均＜0.05),而miR-155-5p表达降低(P均＜0.05).Pearson相关性分析显示,细胞STAT1 mRNA与miR-155-5p相对表达量呈负相关(r=-0.90,P＜0.05),与C/EBPε mRNA相对表达量呈正相关(r=0.96,P＜0.05).结论 miR-1556p反向调控STAT1信号通路,进而活化粒细胞分化转录因子C/EBPε,诱导HL-60细胞向粒细胞分化;STAT1活化可能是ATRA诱导HL-60细胞向粒细胞分化的关键机制之一,靶向调控STAT1信号通路可能成为诱导HL-60细胞向粒系分化的有效靶点.