心房颤动患者离子通道蛋白基因mRNA组学改变及其意义

• 作者: 任利辉 叶慧明 杨水祥 杨诺 王佐岩 王汝朋 王爽 陈东 雷力成
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 心房颤动 RNA,信使 离子通道蛋白 基因组学
• 年，卷（期）: 2018,（39）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 3171-3177
• 页数: 7页
• 字数: 5451字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.39.009

摘要

目的 探讨房颤患者重要离子通道蛋白的mRNA组学改变及意义.方法 选择2012年1月至2015年1月北京世纪坛医院90例行房颤射频消融术患者,90名健康体检者作为健康对照组,房颤射频消融术中分别取冠状窦血和外周静脉血,使用mRNA芯片进行全基因组mRNA表达谱微阵列分析,Real-time PCR对血液和人心房组织主要离子通道基因mRNA表达差异结果进行验证.结果 房颤患者与健康对照组外周血全基因组mRNA表达比较,离子通道蛋白12种mRNA表达升高≥2.0倍,10种表达下降≥2.0倍.其中,K+通道基因KCNE4、KCND2、KCNN4明显下降,KCNA5下降11.54倍(P ＜0.01);KCNS3、KCNS1、KCNG1、KCNG7,以及Ca2+通道基因CACNA2D3明显升高.患者冠状窦血与自身外周血mRNA比较,12种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍;与对照组外周血比较,7种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍,其中KCNA5基因表达下调8.13倍.RT-PCR验证,其差异表达的趋势和程度与芯片结果一致.心肌组织RT-PCR结果发现,CACNA1C、KCNC3、KCNG1和KCNK7 mRNA在房颤患者较无房颤组表达上调(P＜0.05),其他离子通道mRNA表达均明显下调(P＜0.05),KCNA5下调最为明显.结论 房颤患者IKur通道KCNA5基因表达下调最为明显,更多的K+通道表达差异较为显著,所以K+通道重构可能在房颤电重构中起着主导或更为重要的作用.其他涉及神经内分泌调节、兴奋收缩偶联和基因表达等的离子通道与房颤的关系有待深入研究.