美沙拉嗪缓释片单剂量与多剂量给药在Beagle犬体内的药动学研究

• 作者: 向荣凤 喻明洁 戴青 李晓宇 熊丽蓉 陈勇川
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 美沙拉嗪缓释片 高效液相色谱-串联质谱法 Beagle犬 药动学
• 年，卷（期）: 2018,（16）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2198-2202
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1|R917
• 字数: 4792字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.16.09

摘要

目的:建立测定Beagle犬血浆中美沙拉嗪血药浓度的方法,并用于美沙拉嗪缓释片在Beagle犬体内的药动学研究.方法:采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定美沙拉嗪血药浓度.血浆样品加入水杨酸作为内标,经乙腈沉淀蛋白预处理;采用Inertsil ODS-3为色谱柱,乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(含0.2％甲酸)(85:15,V/V)为流动相;以电喷雾离子源(负离子模式)检测,多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 152.0→107.9(美沙拉嗪)、m/z 137.0→92.9(内标).取Beagle犬6只,单剂量(1.2 g)和多剂量(每天1.2 g,连续7 d)给予美沙拉嗪缓释片,采集各时间点血样,测定血浆中药物浓度.采用DAS 3.3.1数据处理软件计算不同给药方式下的药动学参数以及多剂量给药后的蓄积因子(R),并采用SPSS 16.0软件进行药动学参数的组间比较.结果:美沙拉嗪血药浓度在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.1μg/mL;批内、批间精密度及基质效应试验的RSD均小于11％;相对误差(RE)为-0.75％～10.45％;提取回收率大于60％(RSD<5％);稳定性试验的RSD小于10％,RE在±15％范围内.单剂量、多剂量给予美沙拉嗪缓释片后,Beagle犬体内美沙拉嗪的达峰浓度(cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)、滞留时间(MRT0-t)、滞留方差(VRT0-t)、清除率(CLz)、消除半衰期(t1/2z)差异均无统计学意义(P>0.05),多剂量给药的R均值小于1.01.结论:本方法准确、快速、灵敏、专属性强,适用于美沙拉嗪缓释片在Beagle犬体内的药动学研究;单剂量和多剂量给药后,美沙拉嗪在Beagle犬体内的药动学特征一致,且多剂量给药未导致药物蓄积现象的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈勇川	陆军军医大学第一附属医院药剂科	18	17	2.0	3.0
2	向荣凤	陆军军医大学第一附属医院药剂科	4	10	2.0	3.0
3	喻明洁	陆军军医大学第一附属医院药剂科	6	10	2.0	3.0
4	熊丽蓉	陆军军医大学第一附属医院药剂科	7	15	2.0	3.0
5	戴青	陆军军医大学第一附属医院药剂科	5	3	1.0	1.0
6	李晓宇	陆军军医大学第一附属医院药剂科	2	1	1.0	1.0