Apelin干预骨髓间充质干细胞移植治疗改善心肌梗死后心功能

• 作者: 伍权华 侯婧瑛 吴浩 汪蕾 王彤 郑韶欣 郭天柱 钟婷婷 陈旭翔 龙会宝
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体 骨髓间充质干细胞 心肌梗死 蛋白激酶B 血管内皮生长因子 干细胞 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2018,（25）
• 所属期刊栏目: 骨髓干细胞
• 页码范围: 3937-3943
• 页数: 7页
• 分类号: R394.2
• 字数: 8183字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.0952

摘要

背景:课题组前期研究发现血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)能够促进骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺血缺氧条件下的生存和血管再生.目的:采用体内实验探讨apelin联合MSCs移植治疗对心肌梗死后心功能的影响及相关机制.方法:开胸结扎50只C57BL/6小鼠左前降支冠状动脉并随机分为5组:MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组和PBS组.模型建立2周后,对动物进行第2次开胸手术,MSCs组于局部梗死心肌内注射单纯的MSCs,MSCs+apelin组和sh-APJ MSCs+apelin组分别注射MSCs以及sh-APJ MSCs并且均连续腹腔内注射2周apelin-13,PBS组心肌内注射不含MSCs的PBS.各组治疗前及治疗2周后检测心功能.实验结束后,摘取心脏检测左心室心肌组织梗死边缘区的MSCs生存和血管再生情况以及相关因子的表达.结果与结论:①与治疗前比较,治疗2周后MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组左室射血分数明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著减小(P<0.01);其中MSCs+apelin组以上指标改善最显著(P<0.01);②与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比,MSCs+apelin组梗死边缘区PKH26阳性细胞和CD31阳性细胞的平均光密度值显著增高,且PKH26和CD31双阳性细胞占PKH26阳性细胞的比例显著增加(P<0.01);③与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比较,MSCs+apelin组APJ、AKT、pAKT以及VEGFA表达显著增加,而MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组在上述各项指标表达方面差异均无显著性意义(P>0.05);④以上提示apelin能够通过与其受体APJ结合改善MSCs在心肌梗死局部组织中的生存和血管再生,从而进一步提高心肌梗死后心功能,此效应与VEGFA表达上调相关,PI3K/AKT的激活可能在其中起到一定的调控作用.