TLR3激动剂poly(I∶C)调控巨噬细胞自噬延缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的实验研究

• 作者: 帖彦清 杨朝菊 耿瑞丽 霍丽静 高伟
• 来源期刊: 河北医药
• 学科: 医学
• 关键词: Toll样受体3 动脉粥样硬化 ApoE基因缺陷 自噬
• 年，卷（期）: 2018,（14）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2099-2102
• 页数: 4页
• 分类号: R543.12
• 字数: 3453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-7386.2018.14.004

摘要

目的 观察TLR3激动剂poly(I∶C)对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及核因子-κB炎症信号通路的调控,探讨poly(I∶C)发挥抗动脉粥样硬化作用的具体分子机制.方法 10只SPF级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠,随机分为模型组和poly( I∶C)组,每组5只,分别给予高脂饲料、高脂饲料+腹腔注射poly(I∶C)喂养.另设5只C57BL/6J小鼠为对照组,给予普通饲料喂养.给药14周后处死小鼠. HE染色观察3组主动脉病理形态变化. Western blot检测3组主动脉自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin1及 Akt、mTOR、NF-κB、IκB蛋白表达.体外培养小鼠巨噬细胞RAW264. 7后以氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激模拟高脂损伤模型,随机分为对照组,ox-LDL损伤组,ox-LDL损伤+ poly(I∶C)组.透射电镜观察3组RAW264. 7细胞自噬情况.Western blot检测3组RAW264. 7细胞LC3Ⅱ、Beclin1、Akt、mTOR、NF-κB、IκB蛋白表达.酶联免疫吸附实验( ELISA)检测三组RAW264. 7细胞分泌IFN-γ、IL-10水平.结果 与对照组比较,模型组主动脉斑块面积/总动脉面积、Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达明显升高,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05);与模型组比较,poly(I∶C)组主动脉斑块面积/总动脉面积、Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达明显降低,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,ox-LDL损伤组Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达及IFN-γ水平明显升高,自噬体明显减少,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达及IL-10水平明显降低,差异有统计学意义( P<0.05);与ox-LDL损伤组比较,ox-LDL损伤+poly( I∶C)组Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达及IFN-γ水平明显降低,自噬体明显增加,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达及IL-10水平明显升高,差异有统计学意义( P <0. 05).结论 TLR3激动剂poly(I∶C)延缓动脉粥样硬化进展的机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制NF-κB炎症信号通路及炎性因子释放有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	耿瑞丽	河北省人民医院输血科	24	45	4.0	5.0
2	霍丽静	河北省人民医院检验科	43	166	7.0	11.0
3	杨朝菊	河北省人民医院检验科	36	137	6.0	9.0
4	帖彦清	河北省人民医院检验科	55	149	7.0	9.0
5	高伟	河北省人民医院检验科	39	89	5.0	7.0