小鼠肝再生过程中ROS及线粒体代谢变化规律的研究

• 作者: 卢伟 师腾瑞 方从文 李鸽 柏桦 海春旭 王枫 秦绪军
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 肝再生 肝切除 线粒体 氧化应激 增殖
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 页码范围: 2057-2061,2085
• 页数: 6页
• 分类号: R-33|Q593.1|Q244|R322.47
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2018.11.012

摘要

目的:肝脏是维持人体发挥功能的重要器官, 同时肝脏再生能力十分强大.本文通过部分肝切除术后小鼠肝再生模型, 观察肝再生过程中氧化应激及线粒体代谢变化规律, 以期为将来的调控肝再生提供新的干预靶点.方法:选择雄性健康体重均匀的Balb/c小鼠, 采用经典70％肝切除模型, 随机分为假手术对照组 (Sham组) 以及70％肝切除组 (70％PH组).肝切除术后6 h、1d、2 d、3 d、5 d、7 d不同时间点取肝组织, 制备冰冻切片检测活性氧 (ROS) 水平, Western blot分别检测细胞增殖相关蛋白PCNA、Cyclin D1;氧化应激相关蛋白SOD1、SOD2、CAT、GPX1;以及线粒体代谢相关蛋白PGC-1α、Nrf1、TFAM、Drp1、Fis1、Mfn1、Mfn2、OPA1的表达并分析其变化规律.结果:70％肝切除术后小鼠肝脏增长迅速, 细胞增殖关键蛋白PCNA和Cyclin D1表达显著增加;在此过程中细胞ROS水平呈现先升高后降低的变化, 细胞主要抗氧化酶SOD1、SOD2、CAT、Gpx1与ROS相一致出现先升高后降低的变化.线粒体生物合成调控因子PGC-1α、Nrf1、TFAM呈现先降低后升高的趋势, 而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1呈现先降低后显著升高的趋势, 线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2和OPA1总体为先降低后恢复至正常水平.结论:在小鼠70％肝切除再生过程中, 存在着明显的氧化应激, 线粒体生物合成增加, 线粒体分裂/融合平衡偏向分裂, 并且这些变化呈现具有一定的时间变化规律, 这些变化及规律很可能作为将来调控肝再生的重要的潜在干预靶点.