腺苷受体激动剂对心肌缺血再灌注损伤大鼠内质网应激的影响及其作用机制研究

• 作者: 张仁杰 朱艳梅 李宁 李琴 李红杰 杨一飞 杨华 焦凤辉 王雅男 马艳霞
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 腺苷受体激动剂 心肌缺血再灌注损伤 内质网应激 心肌梗死
• 年，卷（期）: 2018,（17）
• 页码范围: 3245-3249
• 页数: 5页
• 分类号: R-33|R541
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2018.17.009

摘要

目的:探讨腺苷受体激动剂对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激(ERS)的影响及其作用机制.方法:选取雄性成年Wistar 大鼠 56只,利用 Langendorff 装置制成大鼠离体心脏 MIRI 模型.随机分为四组(n=14):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(MIRI组)、腺苷受体激动剂组(NECA组)和内质网应激抑制剂组(TUDCA组).利用透射电镜观察四组心肌超微结构的变化;免疫组化观察心肌肌醇依赖酶 1α(IRE1α)的表达情况;Western blot 方法检测心肌 ERS 中 IRE1-XBP1 信号通路标志蛋白IRE1α、X 盒结合蛋白1s(XBP1s)的表达水平;TUNEL 检测心肌细胞凋亡情况.结果:透射电镜结果显示,Sham组肌丝排列规则致密,嵴排列整齐,外膜和肌节形态完整;MIRI组大部分肌丝断裂,肌节挛缩变形,嵴排列稀疏结构破坏,间隙增宽,可见线粒体空泡变性;NECA组及 TUDCA组较 MIRI组损伤减轻,内质网轻度扩张或者正常,肌丝排列较整齐.免疫组化结果发现,Sham组心肌纤维呈细长圆柱形,形态正常,少量结缔组织存在,基本无 IRE1α 阳性染色;MIRI组细胞排列紊乱,有许多断裂的细胞出现, IRE1α 阳性染色区域显著增加,而 NECA 和TUDCA组细胞病理的变化较轻,相对于 MIRI组,IRE1α 阳性染色部位明显减少.Western blot 结果显示,与 Sham组相比,MIRI组的IRE1α 和XBP1s 蛋白的表达水平明显上升(P＜0.05 );而与 MIRI组相比,TUDCA组及 NECA组 IRE1α 和XBP1s 的蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).TUNEL 结果显示,MIRI组细胞凋亡明显,Sham组基本没有发生心肌细胞凋亡,MIRI组较 NECA组及 TUDCA组的凋亡细胞数更多.结论:NECA 可通过抑制 IRE1-XBP1 信号通路来减轻 ERS 反应,达到保护心肌组织细胞的目的.