单宁酸通过抑制TRAF6向细胞质膜的招募抑制Akt信号通路

• 作者: 张春晨 张真 曹婳 胡双艳 阮海华
• 来源期刊: 食品科学
• 学科: 医学
• 关键词: 单宁酸 肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6) 蛋白激酶B(Akt) 招募 表皮生长因子受体(EGFR)
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 营养卫生
• 页码范围: 188-194
• 页数: 7页
• 分类号: R284|R965
• 字数: 5447字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7506/spkx1002-6630-201807028

摘要

目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB,也称Akt)信号通路在大多数人类实体肿瘤中过度激活、表达失调,促进肿瘤细胞增殖.植物单宁属于植物多酚类物质,能够抑制肿瘤细胞的增殖.然而,单宁酸通过何种机制调控肿瘤细胞中过度激活的Akt信号通路仍不清楚.方法:本实验选用人胶质瘤U87细胞作为模型,研究单宁酸抑制人胶质瘤U87细胞EGFR/Akt信号通路的分子机制.结果:单宁酸抑制人胶质瘤U87细胞Akt的磷酸化以及受Akt信号通路调控的相关蛋白4EBP-1和核糖体S6蛋白的磷酸化.进一步研究发现,单宁酸抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis receptor-associated factor 6,TRAF6)向细胞质膜的招募,导致与TRAF6相互作用的Akt蛋白减少,进而抑制人胶质瘤细胞中Akt的磷酸化激活.利用EGFR组成型激活突变体EGFR vIII研究单宁酸对TRAF6向细胞质膜招募的影响发现:一方面单宁酸对EGFR的抑制作用需要EGFR胞外区第2~7外显子区域的存在;另一方面单宁酸对EGFR磷酸化的抑制是导致TRAF6向细胞质膜招募减少的原因.结论:EGFR是单宁酸发挥其抗肿瘤作用的受体蛋白,单宁酸通过抑制EGFR的磷酸化改变TRAF6向细胞质膜的招募进而介导了单宁酸对肿瘤细胞中Akt磷酸化的抑制,从而控制蛋白质的翻译,为食品来源单宁酸的抗肿瘤研究提供理论依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张真	天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室	4	17	3.0	4.0
2	阮海华	天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室	14	30	4.0	5.0
3	胡双艳	天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室	4	4	1.0	2.0
4	张春晨	天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室	5	4	1.0	2.0
5	曹婳	天津商业大学生物技术与食品科学学院天津市食品生物技术重点实验室	1	0	0.0	0.0