ALK4对心肌梗死后心肌纤维化的影响和作用机制

• 作者: 刘俊 林慧 相银 逯朝阳 陈一和
• 来源期刊: 中国现代医生
• 学科: 医学
• 关键词: ALK4 心肌梗死 心肌纤维化 心脏成纤维细胞
• 年，卷（期）: 2018,（36）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 29-33,封3
• 页数: 6页
• 分类号: R285
• 字数: 4799字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究ALK4在心梗后心肌纤维化中的作用及分子机制.方法 利用ALK4+u-小鼠和野生型C57BL/6小鼠构建心梗模型,通过天狼星红染色检测纤维化,用WB、Real-time PCR、免疫组化技术检测梗死边缘区α-SMA、collagen1a-1、CTGF的表达,探讨ALK4在心梗后心肌纤维化中的作用.分离及培养原代ALK4+/-小鼠心脏成纤维细胞,在低氧刺激下(1％O2)研究ALK4对心脏成纤维细胞增殖、分化和分泌合成功能的影响.结果 心梗后第28天,梗死边缘区ALK4蛋白表达水平升高,ALK4敲除后则显著少其表达.与野生型同窝对照小鼠(WT)相比,ALK4+/-小鼠梗死后生存率提高[ALK+/-(77.1)％vs WT(54.3)％,P＜0.05],心脏功能改善[LVEF:ALKU-(48.5 ±3.5)％vs WT(29.3±3.8)％,P＜0.05;FS:ALK+/-(24.5±2.2)％ vs WT(13.9±1.9)％,P＜0.05],梗死边缘区心肌纤维化减少[ALK+/(32.1±2.0)％ vs WT(22.5±2.2)％,P＜0.05].细胞实验中,ALK4敲除则显著抑制低氧刺激下心脏成纤维细胞增殖[ALK4+/-(2.68±0.23)vs W(1.86±0.42),P＜0.05]、分化[ALK4+/-(2.72±0.21)vs WT(1.43±0.31),P＜0.05]和分泌合成[ALK4+/-(9.87±0.74) vs WT(4.13±1.31),P＜0.05].ALK4+/-敲除抑制低氧下Smad3的磷酸化水平[ALK4+/-(1.64±0.17) vs WT(2.79±0.32),P＜0.05]而不影响Smad4表达量.结论 ALK4表达抑制可显著抑制心梗后心肌纤维化,改善心室功能和生存率以及钝化心脏成纤维细胞对低氧刺激的反应,其作用主要通过抑制Smad3/4信号通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林慧	温州医科大学附属第二医院呼吸科	5	9	1.0	3.0
2	陈一和	温州医科大学附属第一医院心内科	4	3	1.0	1.0
3	逯朝阳	温州医科大学附属第一医院心内科	1	1	1.0	1.0
4	相银	温州医科大学附属第一医院心内科	1	1	1.0	1.0
5	刘俊	温州医科大学附属第一医院心内科	2	8	1.0	2.0