AGE-LDL对人主动脉瓣间质细胞钙化和炎症反应的诱导作用及其机制

• 作者: 吴观迪 曾庆春 杨茜 许顶立 赖文岩 郑韵仪 马琼
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 人主动脉瓣膜间质细胞 钙化性主动脉瓣疾病 糖基化终产物 低密度脂蛋白 细胞钙化 炎症反应 细胞间黏附分子1 白细胞介素6
• 年，卷（期）: 2018,（19）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 22-26
• 页数: 5页
• 分类号: R543.1|Q26
• 字数: 3759字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2018.19.006

摘要

目的 观察糖基化终产物修饰的低密度脂蛋白(AGE-LDL)对人主动脉瓣膜间质细胞(HAVICs)钙化和炎症反应的诱导作用,并探讨其机制.方法 非CAVD瓣膜组织(non-CAVD组)取自手术治疗的主动脉瓣脱垂患者,CAVD瓣膜组织(CAVD组)取自因钙化性主动脉瓣狭窄而进行主动脉瓣膜置换术的患者.采用免疫组化法检测non-CAVD组和CAVD组中的AGE.取non-CAVD组的主动脉瓣膜组织,分离HAVICs,分为对照组、LDL组、AGE-HSA组和AGE-LDL组.对照组给予M199培养液,LDL组给予100μg/mL的LDL,AGE-HSA组给予100μg/mL的AGE-HSA,AGE-LDL组分别给予50、100、200μg/mL的AGE-LDL.取对照组和AGE-LDL组细胞培养21 d后进行茜红素染色,镜下观察细胞钙化情况.给药48 h后检测各组细胞中的细胞间黏附分子1(ICAM-1)、IL-6蛋白及细胞上清液中的IL-6、IL-8.用100μg/mL的AGE-LDL分别刺激HAVICs 0.5、1、2、4、8 h,以只加DMSO的细胞作为对照,检测HAVICs中NF-κB磷酸化水平.将HAVICs随机分为5个组,对照组给予M199培养液;LDL组给予100μg/mL的LDL;DMSO组给予含有1‰DMSO的M199培养液;AGE-LDL组给予100μg/mL的AGE-LDL;Bay11-7082组予2.5μmol/L的Bay11-7082干预30 min,然后给予100μg/mL的AGE-LDL;给药48 h后检测各组细胞中的ICAM、IL-6蛋白.结果 与对照组相比,AGE-LDL组(100μg/mL亚组)细胞中钙盐沉积明显,形成钙结节.AGE-LDL组细胞中ICAM-1、IL-6蛋白相对表达量及培养液上清中IL-6、IL-8水平均高于对照组、LDL组、AGE-HSA组,且AGE-LDL组的50μg/mL亚组、100μg/mL亚组、200μg/mL亚组ICAM-1、IL-6蛋白相对表达量及IL-6、IL-8水平也依次增高(P均<0.05).AGE-LDL可呈时间依赖性方式刺激HAVICs中的NF-κB/p65磷酸化,于作用2 h后达到峰值,4 h后开始减弱.AGE-LDL组、Bay11-7082组细胞中ICAM、IL-6蛋白相对表达量高于对照组、LDL组、DMSO组,且Bay11-7082组ICAM、IL-6蛋白相对表达量低于AGE-LDL组(P均<0.05).结论 AGE-LDL可诱导HAVICs发生钙化及炎症反应,其机制可能与NF-κB信号通路活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赖文岩		112	677	13.0	19.0
3	曾庆春		7	16	3.0	4.0
5	杨茜		2	7	1.0	2.0
9	马琼		2	1	1.0	1.0
15	吴观迪		1	1	1.0	1.0
19	郑韵仪		1	1	1.0	1.0