渥曼青霉素通过Chemerin/CMKLR1途径抑制Kupffer细胞NLRP3的活性缓解小鼠非酒精性脂肪肝

• 作者: 吴明兵 张文锋 苗春木 龚建平
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪肝 枯否细胞 渥曼青霉素 炎症小体 Chemerin
• 年，卷（期）: 2018,（17）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 2279-2284
• 页数: 6页
• 分类号: R575.5
• 字数: 4847字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2018.17.007

摘要

目的 探讨Chemerin诱导枯否细胞(Kupffer cells,KCs)的炎性反应在小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)进展中的作用和机制.方法 分别用磷脂酰肌醇3-激酶的抑制剂渥曼青霉素作用于预先用Chemerin体外刺激的KCs 2 h,以及由高脂饮食饲养的C57BL/6J小鼠12周.然后,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液及血清细胞因子水平;反转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测体内外KCs中目的分子的mRNA和蛋白表达水平;记录小鼠体质量变化并检测小鼠胰岛素耐受和葡糖糖耐受情况;HE染色结合NAS评分评测小鼠肝脏脂肪变性程度.结果 在渥曼青霉素处理的Chemerin-KCs或者NAFLD模型小鼠中:细胞上清液和血清中白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18的水平明显低于单独用Chemerin处理组或者单独高脂饮食组;Chemerin细胞受体(CMKLR1)和炎症小体3样受体蛋白(NLRP3)的mRNA和蛋白表达明显低于单独用Chemerin处理KCs或者单独高脂饮食的小鼠.此外,在高脂饮食单独饲养的小鼠的体质量变化、肝功能变化、胰岛素抵抗情况、葡糖糖抵抗情况及肝脏脂肪指数变化均比渥曼青霉素处理的NAFLD模型小鼠变化明显.结论 渥曼青霉素能通过下调CMKLR1和NL-RP3的表达减轻由高脂饮食诱导的肝脏脂肪变和KCs介导的炎性反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龚建平	重庆医科大学附属第二医院肝胆外科	438	2018	18.0	27.0
2	苗春木	重庆医科大学附属第二医院肝胆外科	12	24	3.0	4.0
3	张文锋	重庆医科大学附属第二医院肝胆外科	8	26	3.0	5.0
4	吴明兵	重庆两江新区第二人民医院普外科	1	3	1.0	1.0