Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制

• 作者: 吴必嘉 周思朗 夏鸳鸯 赵永星 陈娟娟 陈永乐 黄斯勇
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: Notch信号途径 造血谱系重建 放射治疗 磷脂酰肌醇3-激酶 造血可塑性 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 26-30
• 页数: 5页
• 分类号: R730.55|R551.3
• 字数: 5030字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2018.08.007

摘要

目的 探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制.方法 通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre+ RBP-Jflox/flox的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre+ RBP-Jflox/+对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性60Co-γ射线电离辐照,观察辐照后第7天两组生存状态、造血重建情况.C57/B6小鼠接受全身一次性60Co-γ射线电离辐照,通过腹腔注射Notch配体重组蛋白D1R或PBS分别建立Notch信号激活小鼠(激活组)和未激活小鼠(未激活组),观察给药第7天重组蛋白D1R的体内活性、两组造血重建情况以及髓系前体细胞周期、增殖信号通路变化.另取C57/B6小鼠随机分为阴性对照组、D1R组、阳性对照组,D1R组和阳性对照组同时接受等剂量60Co-γ射线电离辐照后腹腔注射D1R和PBS,阴性对照组不予处理,停药3个月,观察重组蛋白D1R长期毒性.结果 与未敲除组比较,敲除组生存状态更差,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞形态正常,但数量明显减少(P均<0.05).与未激活组比较,激活组骨髓造血细胞Notch信号活化片段ICN1的核表达增多,Notch信号激活,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞数均明显高于对照组(P均<0.05),骨髓髓系前体细胞G0/G1期比例减少,S期比例增多,PI3K蛋白表达增加(P均<0.01).停药3个月,D1R组细胞形态、组织构架及造血谱系与阴性对照组无明显差别,但骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血髓系细胞数明显高于阳性对照组(P均<0.05).结论 Notch信号途径可正向调控放疗后造血重建,尤其髓系重塑,其机制可能与Notch信号激活髓系前体细胞PI3K增殖信号通路、加快细胞周期进程有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴必嘉		9	35	4.0	5.0
2	夏鸳鸯		2	4	1.0	2.0
3	陈娟娟		9	22	3.0	4.0
4	黄斯勇		5	8	2.0	2.0
5	周思朗		4	21	3.0	4.0
6	赵永星		1	4	1.0	1.0
7	陈永乐		2	10	2.0	2.0