ASPP2基因及其甲基化在胃癌细胞中的表达及调节

• 作者: 周龙翔 汤建燕 赵登秋 邬叶锋
• 来源期刊: 中华内分泌外科杂志
• 关键词: ASPP2 DNA甲基化 胃癌 5-Aza-CdR
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 208-213
• 页数: 6页
• 字数: 5601字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2019.03.008

摘要

目的 观察胃癌细胞中ASPP2基因与ASPP2基因启动子区域甲基化的表达及调节,探讨其与胃癌的关系.方法 Real-time PCR及亚硫酸氢盐测序法检测MKN-45和MGC-803两种胃癌细胞株及正常胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)中ASPP2基因的mRNA表达及启动子区域的甲基化状况;CCK-8法检测经过不同浓度的5-Aza-CdR(分别为:0.5、2.0、8.0、32.0及128.0 μmol/L)处理胃癌细胞后的生长抑制率,去甲基化处理后再次检测两种胃癌细胞中ASPP2基因的mRNA表达和甲基化状况.结果 ①MKN-45细胞、MGC-803细胞和GES-1细胞ASPP2 mRNA的相对表达量分别为1.130±0.053、0.993±0.051及2.121±0.047,MKN-45细胞及MGC-803细胞较GES-1细胞均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01);两种胃癌细胞株ASPP2 mRNA的相对表达量相比,差异无统计学意义(P＞0.05).②MKN-45细胞、MGC-803细胞和GES-1细胞ASPP2的甲基化率分别为(11.73±0.69)％、(2.39±0.25)％、(1.92±0.15)％,MKN-45细胞较GES-1细胞显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);MGC-803细胞较GES-1细胞差异无统计学意义(P＞0.05);MKN-45细胞较MGC-803细胞显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).③在同一作用时间下,MKN-45细胞及MGC-803细胞各5-Aza-CdR浓度组的生长抑制率随着5-Aza-CdR处理浓度的增加而增加,呈药物浓度依赖性.④经24μmol/L 5-Aza-CdR处理48 h后,MKN-45细胞、MGC-803细胞ASPP2 mRNA的相对表达量分别为1.842±0.026和1.106±0.043,MKN-45细胞较处理前显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01),MGC-803细胞较处理前差异无统计学意义(P＞0.05);MKN-45细胞、MGC-803细胞ASPP2的甲基化率分别为(3.60±0.31)％、(2.23±0.11)％,MKN-45细胞较处理前显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),MGC-803细胞较处理前差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ①MKN-45细胞的ASPP2基因启动子区域的异常高甲基化可能是ASPP2基因mRNA表达降低的分子机制.②甲基化抑制剂5-Aza-CdR可抑制胃癌细胞MKN-45、MGC-803的生长;并促进MKN-45细胞ASPP2基因mRNA的表达,ASPP2基因启动子区域的甲基化逆转是其可能的机制.③ASPP2基因启动子区域的异常高甲基化导致的mRNA表达降低可能与胃癌的发生相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周龙翔	上海市第六人民医院金山分院普外科	19	81	5.0	8.0
2	邬叶锋	上海市第六人民医院金山分院普外科	22	157	6.0	12.0
3	赵登秋	上海健康医学院附属周浦医院肝胆外科	9	5	2.0	2.0
4	汤建燕	上海市奉贤区中心医院放射科	3	0	0.0	0.0