Keap1-Nrf2信号通路参与子宫内膜癌细胞增殖、转移、耐药机制的研究

• 作者: 吴婷婷 张箴波 杨婷 顾佩蓓
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 子宫内膜癌 Keap1 Nrf2 增殖 转移 耐药
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6-12
• 页数: 7页
• 分类号: R737.33|R-33
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2019.01.002

摘要

目的:研究Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路对子宫内膜癌细胞生长、转移及耐药的影响.方法:选择代表I型子宫内膜癌细胞的KLE细胞株和代表Ⅱ型子宫内膜癌的ARK2细胞株,采用real-time PCR和Westem blot法测定两细胞株Keap1和Nrf2基因mRNA、蛋白表达,MTT法检测两细胞株对顺铂耐药性.对Keap1表达更低、耐药性更强的ARK2细胞株的Keap1基因过表达.Real-time PCR、Westem blot、平板克隆实验、MTT法、Transwell迁徙、侵袭实验等方法研究ARK2细胞中Keap1过表达对Nrf2及下游靶基因表达、细胞生长、侵袭、耐药的影响.结果:在ARK2和KLE细胞中Nrt2基因mRNA表达无明显差异,ARK2细胞中Keap1基因表达无论是mRNA还是蛋白水平在的表达均要低于KLE细胞株,而Nrt2蛋白水平的表达在ARK2细胞株中则要明显高于KLE细胞株.Keap1表达较低的ARK2细胞较Keap1高表达的KLE细胞耐药性更高.ARK2细胞株中Keap1过表达能够明显下调Nrf2蛋白及下游基因ABCC2、γ-GCS表达;MTT实验和平板克隆实验表明Keap1过表达能够降低ARK2细胞增殖能力;Keap1过表达能够降低ARK2细胞迁徙和侵袭能力;Keap1过表达能够显著提高ARK2细胞对顺铂的敏感性.结论:Keap-Nrf2信号通路在子宫内膜浆液性癌细胞株ARK2中活化程度显著高于子宫内膜样癌细胞株KLE,Keap1对Nrt2蛋白表达调控是基于转录后的,且低表达的Keap1及高表达的Nrf2蛋白和肿瘤细胞的高耐药性有关.在子宫内膜浆液性癌细胞株ARK2中上调Keap1基因表达能够有效的下调Nrf2蛋白及其下游基因的表达,并降低肿瘤细胞的生长、迁徙、侵袭能力,且能提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性.