IMB-XH1作为新型新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)抑制剂的研究

• 作者: 关艳 刘忆霜 刘琛楠 李东升 李兴华 王颖 甘茂罗 肖春玲 蒙建州 郑佳音 韩江雪 黄树超
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: NDM-1 金属-β-内酰胺酶抑制剂 高通量筛选 细菌耐药
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 238-246
• 页数: 9页
• 分类号: R962
• 语种: 英文

摘要

革兰氏阴性菌的耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注.产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)的“超级细菌”对几乎所有的β-内酰胺类抗生素耐药.然而临床现有的β-内酰胺酶抑制剂对NDM-1等金属β-内酰胺酶无效,因此,临床上迫切需要有效NDM-1抑制剂.在这项研究中,优化了NDM-1抑制剂的高通量筛选模型.应用该模型筛选NDM-1抑制剂,并从不同来源的化合物样品中筛选得到一种NDM-1的抑制剂IMB-XH1.研究发现IMB-XH1与β-内酰胺类抗生素联合使用可以提高表达NDM-1的大肠埃希菌E.coli BL21 (DE3)(pET-30a(+)-NDM-1)对β-内酰胺类抗生素的敏感性.酶促动力学研究表明IMB-XH1是NDM-1的非竞争性抑制剂.IMB-XH1还具有对其他金属β-内酰胺酶的抑制活性,如IMP-4,ImiS和L1.IMB-XH1作为一种新型的NDM-1抑制剂,值得进一步对其活性评价和作用机制进行深入研究.