阻断肝细胞坏死性凋亡诱导自噬抑制加重小鼠肝脏缺血再灌注损伤

• 作者: 夏强 夏雷 孔晓妮 李吉昌
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 再灌注损伤 肝脏 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 36-40
• 页数: 5页
• 字数: 3272字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2019.01.009

摘要

目的 研究阻断肝细胞中RIPK3(receptor-interacting protein kinase 3)诱导的坏死性凋亡对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响.方法 60只小鼠采用Stata统计软件随机分为4组:野生型(WT)对照组、肝特异性敲除RIPK3 (HKO)对照组、WT-IRI组,HKO-IRI组.对照组进行假手术,即开腹后仅游离肝门部血管,不阻断血流,WT-IRI组和HKO-IRI组开腹后游离肝门血管并阻断肝左叶和肝中叶的血供90 min,然后开放血管6h,取各组小鼠的血液和肝组织样本,检测肝功能,免疫组织化学及HE染色检测炎症浸润及肝损伤,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、P62.并提取WT小鼠和HKO小鼠原代肝细胞,分为对照组和缺氧复氧组(HIR组).贴壁后HIR组缺氧4h,复氧4h,取上清液检测ALT、AST,细胞提取蛋白检测LC3-Ⅱ、P62.结果 与对照组相比,IRI组小鼠肝组织明显受损,但是与WT-IRI组相比,HKO-IRI组肝损伤显著加重(P＜0.05),进一步研究发现其肝组织中LC3-Ⅱ蛋白含量明显下降,P62蛋白含量增加.同样,肝细胞缺氧复氧后,相对于WT鼠,HKO来源的肝细胞损伤也更重.结论 RIPK3敲除阻断肝细胞坏死性凋亡后,通过抑制自噬加重了肝IRI.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏强	上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科	113	427	11.0	16.0
2	夏雷	上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科	9	24	3.0	4.0
3	李吉昌	上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科	1	0	0.0	0.0
4	孔晓妮	上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科	1	0	0.0	0.0