CK2抑制剂CX4945对肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用

• 作者: 孙金玲 宋萍 徐莉莉 郑金旭 金承基
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 抗药性,肿瘤 Wnt信号通路 顺铂 酪蛋白激酶Ⅱ CX4945
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 10-18,40
• 页数: 10页
• 分类号: R730.26
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2019.11.639

摘要

目的:探讨蛋白激酶CK2(casein kinase 2,曾称酪蛋白激酶II)抑制剂CX4945对顺铂(cisplatin,DDP)耐药性肺癌A549/DDP细胞生长活性的影响及其可能的作用机制.方法:CCK-8法检测肺癌A549细胞及其耐药性A549/DDP细胞的DDP半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),以及抑制剂CX4945对A549/DDP细胞耐药性的影响.蛋白质印迹法检测A549及A549/DDP细胞在DDP干预前后Wnt信号通路相关蛋白(CK2α、β-catenin和cyclin D1)、耐药相关蛋白[多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)]和凋亡相关蛋白[剪切型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3,c-caspase-3)]的表达变化.将A549/DDP细胞分为未处理对照组、CX4945组、DDP组及CX4945+DDP组,各组药物处理后,采用蛋白质印迹法和F℃M法分别检测Wnt信号通路、耐药及凋亡相关蛋白的表达以及细胞凋亡情况.结果:DDP对A549/DDP细胞的IC50值是A549细胞的4.59倍,并在CX4945预处理后A549/DDP细胞耐药性明显降低(P＜0.001).与A549细胞相比,A549/DDP细胞中CK2α、β-catenin、cyclin D1、MRP1和LRP蛋白的表达水平明显较高,并在DDP处理后进一步升高(P值均＜0.001);然而A549细胞中,DDP处理后CK2α、β-catenin和cyclin D1蛋白表达水平明显降低(P值均＜0.01),而MRP1和LRP蛋白表达则无明显变化(P值均＞0.05).与未处理对照组和DDP组相比,CX4945组和CX4945+DDP组的A549/DDP细胞中β-catenin、cyclin D1、MRP1和LRP蛋白表达水平均明显降低(P值均＜0.01).此外,CX4945+DDP组的A549/DDP细胞凋亡率和c-caspase-3表达水平均较未处理对照组和DDP组明显升高(P值均＜0.001).结论:CK2抑制剂CX4945可通过抑制Wnt通路,降低耐药相关蛋白的表达,从而逆转肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑金旭	江苏大学医学院附属医院	86	437	10.0	16.0
2	宋萍	江苏大学医学院附属医院	20	82	6.0	7.0
3	金承基	江苏大学医学院附属医院	3	8	1.0	2.0
4	孙金玲	江苏大学医学院附属医院	4	8	1.0	2.0
5	徐莉莉	江苏大学医学院附属医院	3	7	1.0	2.0