基于聚天冬氨酸骨架的药物/基因共运输载体的制备及细胞生物学特性

• 作者: 吕媛媛 汤谷平 沈洁 王启闻 高东若
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 天冬氨酸 药物载体 基因治疗 纳米粒子 肿瘤
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 657-667
• 页数: 11页
• 分类号: R943
• 字数: 6577字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.12.11

摘要

目的:以聚天冬氨酸作为主链,接枝胺基侧链和烷基侧链制备药物/基因共运输载体,考察不同侧链接枝率形成的纳米粒载体的载药及载基因性能,并筛选出性能较优的载体.方法:以D,L-天冬氨酸为单体,通过聚合反应合成聚天冬氨酸,然后以不同比例的N,N-二甲基亚二丙基三胺、3,3'-二氨基二丙胺和十二胺/十六胺/十八胺进行开环接枝,得到两亲性聚天冬氨酸-3,3'-二氨基二丙胺-N,N-二甲基亚二丙基三胺-烷基胺(PEEC)材料.采用氢核磁共振确认PEEC结构,用动态光散射法测定纳米粒胶束的粒径和表面电位,用芘荧光探针法测定临界胶束浓度,用琼脂糖凝胶电泳表征RNA阻滞能力,考查载药胶束的释放行为并且在细胞层面上研究材料的细胞毒性、细胞摄取和基因沉默效率.结果:成功合成了不同接枝率的PEEC材料,纳米粒胶束的粒径为250～350 nm,表面电位为27～45 mV,拥有较小的临界胶束浓度值,RNA阻滞的质量比约为0.8∶1;PEEC胶束有一定的细胞毒性,其载药能力和基因绑定能力良好,其中PEEC16-2在细胞水平上表现出较高的基因沉默效率.结论:PEEC具有共载药物/基因的能力,其中PEEC16-2胶束具有良好的药物包载和基因运输能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汤谷平	浙江大学化学系	40	440	10.0	20.0
2	沈洁	浙江大学城市学院医学院	27	92	5.0	9.0
6	王启闻	浙江大学医学院附属第一医院心血管内科	8	17	2.0	4.0
7	吕媛媛	浙江大学城市学院医学院	9	25	3.0	4.0
8	高东若	浙江大学城市学院医学院	1	0	0.0	0.0