泼尼松龙致不同品系小鼠药源性证候的比较

• 作者: 卢涛 宋秋佳 彭佩克 方肇勤 潘志强 费敏红 钱宏梁 钱杨杨
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 泼尼松龙 肾上腺皮质 药源性证候 虚证 小鼠
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 173-180
• 页数: 8页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 5804字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2019.02.008

摘要

目的 研究糖皮质激素药物作用于不同品系小鼠后肾上腺皮质功能抑制程度及其诱导药源性证候的差异性.方法 选用ICR、BALB/c、C57BL/6J、KM和裸小鼠5种小鼠为实验对象,采用泼尼松龙进行干预.每种小鼠16只,其中正常对照组8只,泼尼松龙组8只.以0.5 mg/(kg·d)泼尼松龙连续灌胃14 d,每日观测小鼠体重,在给药第14天,运用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠中医四诊信息,次日处死小鼠,取脾、胸腺称重并计算脏器指数;运用ELISA检测血清皮质酮和ACTH含量;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达;运用Western blot方法检测肾上腺LDLR、SRBI、StAR蛋白表达.结果 与各自对照组比较:1)0.5 mg/(kg·d)泼尼松龙给药后第7天起ICR小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天起BALB/c小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第5天起C57BL/6J小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天裸鼠体重显著下降(P<0.05).2)泼尼松龙导致ICR小鼠抓力显著下降以及躯干平均温度显著降低(P<0.05).3)泼尼松龙导致ICR小鼠和裸鼠脾重量显著下降(P<0.01)以及裸鼠脾指数下降(P<0.05),泼尼松龙导致ICR、C57BL/6J和KM小鼠胸腺重量和胸腺指数均显著下降(P<0.01).4)泼尼松龙显著导致BALB/c与KM小鼠血清皮质酮下降(P<0.05),也显著引起BALB/c小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量下降(P<0.01).5)泼尼松龙显著下调ICR小鼠肾上腺Cyp21a1基因表达(P<0.05),下调C57BL/6J小鼠Star基因表达(P<0.01),下调KM小鼠Cyp11a1、Cyp21a1基因表达(P<0.01),下调裸鼠Star与Cyp21a1基因表达(P<0.05);且泼尼松龙抑制ICR小鼠肾上腺LDLR蛋白表达以及KM小鼠肾上腺StAR蛋白表达.结论 泼尼松龙造成的小鼠药源性虚证主要表现为"气虚",涉及中医"肾藏象"与"脾藏象",其物质基础以肾上腺皮质类固醇激素合成酶分子表达被抑制以及垂体-肾上腺皮质轴功能被抑制为主;开展糖皮质激素药源性虚证研究建议首选ICR小鼠.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方肇勤	上海中医药大学基础医学院	278	3413	32.0	49.0
2	潘志强	上海中医药大学基础医学院	138	1101	19.0	30.0
3	钱杨杨	上海中医药大学基础医学院	6	2	1.0	1.0
4	卢涛	上海中医药大学基础医学院	18	4	1.0	1.0
5	钱宏梁	上海中医药大学基础医学院	20	15	1.0	3.0
6	费敏红	上海中医药大学基础医学院	6	3	1.0	1.0
7	彭佩克	上海中医药大学基础医学院	4	2	1.0	1.0
8	宋秋佳	上海中医药大学基础医学院	4	2	1.0	1.0