采用网络药理学研究桃仁-红花药对治疗股骨头坏死的分子机制

• 作者: 孙伟鹏 孙治中 曾夏诗 林梓凌 沈丹婷 纪树亮 董航 谢铱子 黄嘉华
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 桃仁-红花药对 股骨头坏死 作用机制 网络药理学 中药系统药理学分析平台 通路
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 中药与民族药
• 页码范围: 917-922
• 页数: 6页
• 分类号: R285|R681.8
• 字数: 4731字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.07.12

摘要

目的:研究桃仁-红花药对治疗股骨头坏死(ONFH)的作用机制.方法:采用网络药理学方法.以化合物口服利用度(OB)>30％和类药性(DL)>0.18为标准,通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因数据库(GeneCards)和在线《人类孟德尔遗传》数据库(OMIM)筛选桃仁-红花药对的活性成分及治疗ONFH的作用靶标.借助网络拓扑属性分析软件Cytoscape 3.6.0构建活性成分-ONFH靶标网络.结合STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络,筛选连接度排名前5的靶蛋白,并利用分子对接服务器预测其与桃仁-红花药对活性成分的结合活性.利用生物学信息注释数据库(DA-VID)对靶点基因本体(GO)生物过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)中代谢通路进行富集分析.结果:从桃仁-红花药对中筛选出活性成分44个,包括黄芩苷、槲皮素等,与ONFH相关的作用靶点78个,包括血管内皮生长因子(VEGF)、内皮细胞生长抑制因子(VEGI)、急性C反应蛋白(CRP)等.经分子对接服务器分析发现,桃仁-红花药对的活性成分与靶蛋白结合能力较强.经GO和KEGG通路富集分析发现,桃仁-红花药对治疗ONFH的生物过程与凋亡过程负向调节、核转录因子κB活动的正向调节等有关,主要通过调节分泌型糖蛋白信号通路、黑色素生成信号通路、VEGF信号通路、基底部细胞癌信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶信号通路等发挥作用.结论:本研究初步明确了桃仁-红花药对治疗ONFH的主要靶标和通路,可为后续进一步研究其药理作用奠定基础.