Tau蛋白显像剂18F-THK5317的合成与初步临床应用

• 作者: 付华平 刘健 富丽萍 崔孟超 张晓军 张锦明 李云钢
• 来源期刊: 同位素
• 学科: 医学
• 关键词: 18F-THK5317 tau蛋白 放射性标记
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 放射性药物与标记化合物
• 页码范围: 121-127
• 页数: 7页
• 分类号: TL92+3|R817.4
• 字数: 4826字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7538/tws.2018.youxian.026

摘要

18F-THK5317是以tau为靶点的新型分子探针,本研究利用国产氟多功能模块自动化合成18F-THK5317,在动物实验基础上进行了初步的临床研究.以(S)-2-(4-甲氨基苯基)-6-[[2-(四氢吡喃基-)-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基]喹啉为前体,经亲核反应、酸水解、碱中和,分别采用混合液直接HPLC纯化与混合液经C18小柱预纯化后再HPLC分离纯化两种方法得到18F-THK5317;研究了药物在正常KM小鼠体内生物学分布;对比了18F-THK5317在正常人(HC)和阿尔茨海默病(AD)患者脑中PET/MR显像结果.先以C18小柱预纯化粗产品再用HPLC分离,能显著改善HPLC分离效果和提高产品放化纯度.18F-THK5317未校正合成产率为(18.7±5.3)％(n=7),放化纯度大于95％.小鼠生物分布表明,探针易穿透血脑屏障,并且能迅速从正常脑组织清除,Brain1min/Brain60min放射性摄取比为34;PET/MR结果显示,AD患者双侧颞叶、皮层的放射性滞留均高于健康对照.以上结果表明,国产氟多功能模块能够稳定高效地合成符合药物质控标准的18F-THK5317,动物实验及初步临床研究表明18F-THK5317具有在体显像tau蛋白的潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘健	中国人民解放军总医院核医学科	46	89	4.0	5.0
2	张锦明	中国人民解放军总医院核医学科	62	233	8.0	10.0
3	富丽萍	中国人民解放军总医院核医学科	6	14	2.0	3.0
4	张晓军	中国人民解放军总医院核医学科	51	211	6.0	12.0
5	李云钢	中国人民解放军总医院核医学科	9	19	2.0	4.0
6	付华平	中国人民解放军总医院核医学科	3	4	1.0	2.0
7	崔孟超	北京师范大学放射性药物重点实验室	4	2	1.0	1.0