腺嘌呤所致大鼠肾损伤的蛋白质组变化及其白头翁皂苷B4的调节作用

• 作者: 何鹿玲 余煊 冯育林 李俊 杜力军 杨世林 王木兰 罗颖颖 翁莎莎 雷帆 高红伟 龚琴
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 腺嘌呤 慢性肾损伤 蛋白质组学 白头翁皂苷B4 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 10-20
• 页数: 11页
• 分类号: R962
• 语种: 英文

摘要

腺嘌呤常常用于制作慢性肾损伤及其肾间质纤维化的动物模型.除了炎性损伤之外,作为内源性物质的腺嘌呤对肾脏的损害尚未得到充分研究和阐明.为此,我们利用LC-MS/MS技术对腺嘌呤负荷后大鼠肾脏的蛋白质组学进行了分析,并观察了anemoside B4(B4)的作用.结果 表明,腺嘌呤与正常组相比可以下调285个基因,上调大鼠肾组织中的164个基因.下调基因主要影响能量代谢的通路,而上调基因则影响炎症反应途径和其它一些代谢途径.B4可以显著逆转下调基因中的40个基因,这些基因涉及线粒体、氧化还原过程、细胞外外泌体、乙酰化和其他信号传导途径.同时,B4可明显抑制由腺嘌呤引起的6个上调基因,主要涉及细胞周期、卵母细胞减数分裂、PI3K-Akt等信号通路.使用实时定量PCR方法对其中一些基因进行mRNA表达,其结果也与蛋白质组学分析结果基本一致.因此可见,由腺嘌呤引起的大鼠肾损伤更复杂,不仅与炎症反应有关,而且对身体各种代谢过程有广泛影响.该工作为全面了解腺嘌呤诱导的肾损伤提供了有价值的线索.