利拉鲁肽抑制ERS改善高脂饮食诱导的DN肾损害

• 作者: 徐芬 梁华 梁日英 王美君 符畅 蔡梦茵
• 来源期刊: 新医学
• 关键词: 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽1 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 剪接型X-盒结合蛋白1 利拉鲁肽
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 826-831
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2019.11.007

摘要

目的 探讨内质网应激(ERS)机制是否参与调节利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的糖尿病肾病(DN).方法 采用高脂饮食喂养7～8周龄C56BL/6小鼠共12周以诱导早期DN,正常饮食喂养小鼠作为对照组.将高脂饮食小鼠分为高脂饮食(HFD)组及高脂饮食+利拉鲁肽干预(HFD+Lira)组,HFD+Lira组予腹腔注射利拉鲁肽400μg/(kg·d)8周.HFD组与对照组均予相对应体积的生理盐水.每2周监测小鼠体质量及血糖情况,干预8周后评估/观察小鼠胰岛功能、胰岛素抵抗、尿蛋白、肾脏组织形态结构以及肾脏组织ERS通路蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)的表达水平.结果 HFD组体质量、空腹血糖和体脂含量均高于对照组;利拉鲁肽干预8周后,与HFD组比较,HFD+Lira组体质量、空腹血糖和体脂含量均改善(P均<0.01).HFD组血糖、尿蛋白高于对照组、胰岛素抵抗较对照组明显,HFD+Lira组血糖及尿蛋白均低于HFD组、胰岛素抵抗较HFD组改善(P均<0.017).对照组肾小球、肾小管结构正常,HFD组可见肾小管区域大量空泡形成、肾小球囊腔扩大、大量脂质沉积,与HFD组相比,HFD+Lira组肾小管区域空泡减少、扩大的肾小球囊腔及脂质沉积腔改善.HFD组GRP78与XBP1s蛋白表达水平均较对照组高,HFD+Lira组XBP1s蛋白的表达水平低于HFD组(P均<0.017).结论 利拉鲁肽可能通过抑制ERS通路而改善高脂饮食喂养诱导的DN肾损害.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁华	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	21	48	4.0	5.0
2	蔡梦茵	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	18	127	6.0	11.0
3	徐芬	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	14	51	5.0	6.0
4	梁日英	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	1	2	1.0	1.0
5	符畅	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	1	2	1.0	1.0
6	王美君	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科	1	2	1.0	1.0