κ-阿片受体激活抗糖尿病心肌损伤的作用

• 作者: 冯娜 刘振华 史睿 安睿 张淑苗 李娟 牛军 王渊博 罗乐金 贾敏 郭浩然 顾晓明
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: κ-阿片受体 糖尿病 心肌损伤 氧化应激
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 254-259
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12125/j.chj.201804045

摘要

目的 探讨κ-阿片受体在抗糖尿病(diabetes mellitus,DM)心肌损伤中的作用及可能机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为3组,即正常对照(Con)组、糖尿病模型(DM)组、糖尿病+κ-阿片受体激动剂U50,488H(DM + U50,488H)组.小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,150 mg/kg)和高脂饮食结合的方式诱导DM模型,STZ注射1周后检测空腹血糖水平大于16.7 mmol/L的小鼠随机分为DM组和DM+ U50,488H组;这两组小鼠高脂饲养7周后,DM+ U50,488H组给予κ-阿片受体激动剂U50,488H治疗1周,共计9周.实验中观察各组小鼠的一般体征,实验结束后检测各组小鼠的血糖和胰岛素水平、心脏结构和功能、心肌细胞凋亡、心肌组织和体液因子中氧化应激指标的变化.结果 与Con组比较,DM组小鼠血糖水平显著增加(P＜0.01)、血清胰岛素水平明显降低(P＜0.01),心脏功能显著下降(P＜0.01),心肌细胞凋亡增加(P＜0.01),血清和心肌组织中丙二醛(MDA)的水平均显著增加(P＜0.01),血清或心肌组织中总抗氧化物(T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)等因子水平则显著降低(P＜0.01);κ-阿片受体激动剂U50,488H可以显著降低糖尿病小鼠的血糖水平(P＜0.01)、增加其血清胰岛素水平(P＜0.01),使糖尿病小鼠心脏功能显著增加(P＜0.01),减少心肌细胞凋亡(P＜0.01),降低血清和心肌组织中MDA的水平,增加血清或心肌组织中T-AOC、SOD、CAT、GSH等因子的水平(P＜0.05或P＜0.01).结论 κ-阿片受体激活具有明显改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用,其作用机制是否与抗氧化应激、提高抗氧化物活力有关有待进一步证实.