尿酸激活Nrf2-ARE信号通路对帕金森病小鼠的保护作用

• 作者: 吴波娜 张金 毛伦林 郝冬琳 黄婷婷
• 来源期刊: 安徽医药
• 关键词: 帕金森病 尿酸 氧化应激 神经炎症 核因子E2相关因子2 黑质 多巴胺能神经元
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1315-1319,后插2
• 页数: 6页
• 字数: 5195字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2019.07.011

摘要

目的 探讨尿酸对帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用以及对核因子E2相关因子2(Nrf2)的调控作用.方法 雄性C57BL/6J小鼠(6～8周、20～25 g)30只,采用随机数字表法分为三组:对照组(生理盐水)、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组、尿酸组(尿酸+MPTP),每组各10只.MPTP组小鼠经腹腔注射MPTP(20 mg/kg),每天1次,连续7 d.尿酸组于MPTP给药之前2 h腹腔注射尿酸(250 mg/kg),共13 d(MPTP注射前3 d,MPTP注射同时的7 d,MPTP结束后3 d).对照组接受0.9％生理盐水代替MPTP和尿酸.在第14天测量各组小鼠的行为和认知功能,处死小鼠获取脑组织,免疫荧光染色测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达.实时荧光定量PCR检测Nrf2及下游基因mRNA的表达.免疫组化检测海马白细胞介素-1β(IL-1β)表达.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和海马IL-1β、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 尿酸能改善PD小鼠的行为学和认知功能,增加黑质TH阳性多巴胺能神经元数目和纹状体多巴胺含量.尿酸增加Nrf2和Nrf2下游基因mRNA的表达,包括γ-GCLC、HO-1和NQO1.尿酸显著提高MPTP处理小鼠黑质区SOD、CAT、GSH含量,降低MDA含量.尿酸抑制海马组织IL-1β蛋白的表达,并降低血清和海马中IL-1β、IL-6和TNF-α水平.结论 尿酸对PD小鼠多巴胺能神经元显示神经保护特性,其机制可能与尿酸通过激活Nrf2-ARE通路及调节神经炎症和氧化应激有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝冬琳	江苏大学附属武进人民医院神经内科	30	166	8.0	11.0
2	张金	江苏大学附属武进人民医院神经内科	22	77	5.0	8.0
3	吴波娜	江苏大学附属武进人民医院神经内科	14	72	5.0	7.0
4	毛伦林	江苏大学附属武进人民医院神经内科	9	39	3.0	6.0
5	黄婷婷	江苏大学附属武进人民医院神经内科	8	41	4.0	6.0