雷帕霉素对特发性肺间质纤维化小鼠的治疗作用及其机制

• 作者: 卢雪玲 古力鲜·马合木提 张继云 穆清爽
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 特发性肺间质纤维化 雷帕霉素 mTOR信号通路 转化生长因子β1 小鼠
• 年，卷（期）: 2019,（35）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 16-19
• 页数: 4页
• 分类号: R563
• 字数: 3903字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2019.35.004

摘要

目的 观察雷帕霉素(RAPA)靶向抑制mTOR信号通路对特发性肺间质纤维化(IPF)小鼠的治疗作用.方法 将45只BALB/c小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组15只.模型组及治疗组向气管内滴注博来霉素诱导建立IPF模型,对照组向气管内滴注等量生理盐水;治疗组按体质量给予2 mg/kg RAPA腹腔注射,1次/d,连续15 d,模型组与对照组给予等量生理盐水腹腔注射.取各组肺组织,HE染色和Masson染色后进行炎症和纤维化评分,ELISA法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、抗体纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)阳性表达率,实时荧光定量PCR法检测胶原蛋白1(Collagen1)、Collagen3、结缔组织生长因子(CT-GF) mRNA,Western blotting法检测mTOR、Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化S6核糖体蛋白(p-S6).结果 模型组、治疗组和对照组炎症评分分别为(2.51±0.40)、(1.61±0.36)、(1.15±0.27)分,纤维化评分分别为(3.08 ±0.54)、(2.31±0.33)、(1.26±0.31)分,组间两两比较P均＜0.05.模型组、治疗组与对照组肺组织HYP含量、TGF-β1及PAI-1阳性表达率、mTOR及p-S6蛋白相对表达量均依次降低,LC3-Ⅱ及p-Akt蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均＜0.05.模型组、治疗组与对照组肺组织Collagen1、CoUagen3、CTGF mRNA相对表达量均依次降低,组间两两比较P均＜0.05.结论 RAPA可减轻IPF小鼠的炎症及纤维化程度,其机制可能与抑制TGF-β1、mTOR表达进而调控PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张继云		17	31	3.0	5.0
2	卢雪玲		31	181	7.0	12.0
3	穆清爽		21	72	5.0	7.0
4	古力鲜·马合木提		21	68	5.0	7.0