硫酸特布他林合成工艺的优化和改进

• 作者: 姚军 李晓梦 董莎莎 谷岚 赵学斌
• 来源期刊: 河北科技大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 制药工程 β2肾上腺受体激动剂 特布他林 亲电取代 羰基还原 催化加氢
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 化学与化工
• 页码范围: 379-384
• 页数: 6页
• 分类号: R914.5
• 字数: 5246字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7535/hbkd.2019yx05002

摘要

为了提高硫酸特布他林的反应收率和产品质量,对其合成方法进行了优化研究.以3,5-二苄氧基苯乙酮为起始原料,依次经过溴代反应、烷基化反应、羰基还原、催化加氢脱苄得到硫酸特布他林,对反应的条件和参数进行了优化和改进.结果表明:溴代反应中,采用四丁基三溴化铵来代替液溴和溴化铜作为溴代试剂,以四氢呋喃和甲醇为溶剂,n(3,5-二苄氧基苯乙酮):n(四丁基三溴化铵)=1:1.3时,反应时间减少至6 h,收率达到99.1％;缩合反应中,用苄基叔丁胺代替叔丁胺,n(3,5-二苄氧基-α-溴代苯乙酮):n(苄基叔丁胺)=1:3,反应收率达到69.9％;催化加氢脱苄基反应中,以甲醇为溶剂、Raney Ni用量为15％、压力为1.0 MPa、温度为40℃时,收率达到90.2％.在此优化条件下,反应总收率为62.4％,产品纯度达到99.90％(HPLC法),单杂均小于0.1％,目标化合物结构经过1 H-N MR和13 C-N MR得以确证.改进后的合成工艺反应条件温和,操作简单,产品收率高,更加适合工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚军	河北科技大学化学与制药工程学院	16	80	5.0	8.0
2	谷岚	河北科技大学化学与制药工程学院	2	0	0.0	0.0
3	赵学斌	河北科技大学化学与制药工程学院	2	0	0.0	0.0
4	李晓梦	河北科技大学化学与制药工程学院	2	0	0.0	0.0
5	董莎莎		1	0	0.0	0.0